?一項Ⅲ期試驗（PETACC8）數(shù)據(jù)分析顯示，對于接受FOLFOX輔助化療加或不加西妥昔單抗治療的Ⅲ期結(jié)腸癌患者，其KRAS基因第2外顯子突變預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā)時間（TTR）更短，這與密碼子12突變顯著相關(guān)，但與密碼子13突變無關(guān)。（Ann Oncol. 2014年10月6日在線版）

該研究納入PETACC8試驗中1657例Ⅲ期結(jié)腸癌患者，并分析外顯子2突變（不包含BRAF突變患者）對這些患者的預(yù)后影響。由于FOLFOX聯(lián)合西妥昔單抗組和FOLFOX組兩組的TTR和DFS均無差異，因此兩組資料匹配。采用Cox比例風險模型分析KRAS狀態(tài)與TTR和DFS的關(guān)系。

結(jié)果顯示，1657例患者中有638例存在KRAS基因突變，突變患者復(fù)發(fā)時間更短（P<0.001）。與野生型相比，密碼子12突變與腫瘤在更短時間內(nèi)復(fù)發(fā)顯著相關(guān)（HR=1.67; 95%CI 1.35-2.04, P<0.001），而密碼子13突變則無相關(guān)性（HR=1.23, 95% CI 0.85-1.79, P=0.26,）。

另外，亞組分析顯示，KRAS狀態(tài)僅影響遠端結(jié)腸癌患者（1043例患者中有692例為野生型，351例為突變型）的復(fù)發(fā)和DFS；對于遠端結(jié)腸癌患者，KRAS密碼子12突變的患者復(fù)發(fā)風險顯著增高（HR=1.96; 95%CI 1.51-2.56, P<0.0001），密碼子13突變的患者復(fù)發(fā)風險的增加處在顯著性邊界(HR=1.59; 95%CI 1-2.56, P=0.051)。據(jù)此推論，后續(xù)臨床研究需將腫瘤部位與KRAS突變狀況都作為分層因素納入考慮。