從影像學上觀察到Ⅲ或Ⅳ期正在接受化療或放化療的肺癌患者體重明顯下降。事實上，患者對治療出現(xiàn)應答，體重會增加。Bonomi報告的鹽酸阿拉莫林使不能手術(shù)切除的Ⅲ/Ⅳ期NSCLC患者體重增加，改善身體素質(zhì)、改善厭食癥狀Ⅲ期研究顯示。(自ASCO Post網(wǎng)站)

確診時，患者體重低于標準體重或體重下降超過5%。超過50%的患者體重不能達到治療之前的體重。在這項研究中，多數(shù)患者正在接受化療或者放療，一些患者接受放化療。Bonomi在2014年美國胸部腫瘤多學科研討會上報告的ROMANA 1研究是一項國際、雙盲、隨機對照研究結(jié)果，并對其臨床意義進行了擴展。

“你能為你的患者開這樣的處方嗎?”

杜克大學綜合癌癥中心Jeffrey Crawford對阿拉莫林的臨床獲益進行了評論，如在ROMANA 1研究中所示，如果現(xiàn)在有一種藥物能夠改善食欲增加體重和去脂體重，而且毒性最小，那醫(yī)生能為惡病質(zhì)的腫瘤患者開這樣的處方嗎?在診所，醫(yī)生每天都在處理這樣的患者，但Crawford認為回答毋庸置疑是肯定的。 Crawford表示，阿拉莫林監(jiān)管部門的審批途徑將成為管理癌癥惡病質(zhì)患者的重要一步。

因此，ROMAMA 1是一項重要的臨床研究。Crawford贊同支持護理問題。由于支持護理是生活質(zhì)量價值和生存的中心，仍會獲得更廣泛的認可。

常見的和衰弱的情況

癌癥厭食-惡病質(zhì)癥狀以食欲喪失，體重下降，主要是瘦體重(骨骼肌)下降為主要特征，在晚期NSCLC是普遍存在的，使患者逐漸衰弱。Bonomi解釋道：惡病質(zhì)與不良的總生存和較差的生活質(zhì)量相關。我們治療的患者已經(jīng)嘗試很多辦法，但這些辦法對此改善有限，所有我們非常明確這種需要仍然沒有滿足。

甚至在早期患者也存在惡病質(zhì)，當看到有些Ⅰ或Ⅱ期肺癌患者體重下降，這是一個不良的預后因素。這通常意味著有病，只是沒能發(fā)現(xiàn)。當疾病進展時，這些患者的體重持續(xù)下降。

在治療的過程中患者可能獲益體重增加。他引用了一個研究，2300例患者分別進入3項不同的Ⅲ研究，不管治療方案是什么，大約18%或者更多的患者體重較治療開始時增加5%左右，這些患者生存期明顯更長。Ⅳ期肺癌患者但并非所有患者在診斷時有體重下降。

伴隨的抗癌治療

阿拉莫林是一種新型的口服選擇性胃饑餓素受體激動劑，增加食欲和合成代謝活性。胃饑餓素由胃釋放，通過刺激多條途徑調(diào)節(jié)體重、去脂體重、食欲和新陳代謝。阿拉莫林是由資助該研究的Helsinn Therapeutics研發(fā)。

患者以2:1隨機接受100 mg/d 共12周阿拉莫林或口服安慰劑?；颊咴谘芯科陂g不能接受增加食欲或治療體重喪失的處方藥物治療。多數(shù)患者年齡為61~62歲，16%~20%的患者的PS評分為2分，超過75%的患者為男性，接近99%的患者為高加索裔?；颊邅碜詵|西歐、美國、加拿大。Bonomi推測高加索裔占優(yōu)勢可能與參與的研究中心的患者人群有關。

注冊研究時，阿拉莫林組有52.6%、安慰劑組有54.7%的患者之前未接受過針對NSCLC的治療。研究期間，根據(jù)醫(yī)生判斷，服用阿拉莫林的患者有89.2%接受化療，11.5%的患者接受放療，安慰劑組有86.3%的患者接受化療，11.2%的患者接受放療。

顯著獲益

接受阿拉莫林治療患者的瘦體重(研究中兩個共同主要終點之一)中位增加1.10 kg，體重中位增加2.20 Kg;安慰劑組瘦體重中位降低0.44 kg，體重中位增加0.14 Kg(P<0.001)。

在厭食/惡病質(zhì)治療功能評估(FAACT)問卷中，包括了患者關注的厭食、消瘦、嘔吐和胃痛，接受阿拉莫林治療的患者評分有顯著改善。12周時治療組和安慰劑組的FAACT評分分別為4.12±0.8和1.92±0.8 (P=0.004)。

研究指出，在同樣設計的ROMANA 2研究中，瘦體重、體重和FAACT評分也有顯著獲益，突顯出兩項獨立研究的一致性，生存數(shù)據(jù)有望在2015年公布。根據(jù)慢性病治療—乏力功能評估(FACIT–F)2問卷結(jié)果，接受阿拉莫林治療患者的癥狀和擔心的乏力似乎只有輕度改善或穩(wěn)定，接受安慰劑治療的患者上述癥狀加重。在第9周(阿拉莫林組：0.33±0.9 vs安慰劑組：-1.50±1.0，P=0.331)和第12周(0.48±1.0 vs -2.10±1.0,P=0.0244)時評分有統(tǒng)計學差異。

力量沒有改善

手握力-另外一個共同主要終點，實際上在兩組中均降低，阿拉莫林組：-1.00 kg;安慰劑組：-2.69 kg。

鍛煉是另外一個重要的因素，如果將肌肉質(zhì)量考慮進來但沒有進行相關鍛煉。這些患者沒有做任何鍛煉，至少是該研究的一部分患者。

手握力不僅與獲得任何肌肉質(zhì)量無關，它與患者的感受也無關。高級驗證機構(gòu)FAACT顯示患者的腫瘤惡病質(zhì)/厭食有顯著的改善。評分上升了3/4分，被該領域的專家認為有臨床意義。

毒性低

阿拉莫林每日給藥超過12周的給藥方式耐受性良好。最常見的藥物相關不良事件為高血糖癥(5.3%)，惡心(3.8%)。14.4%接受阿拉莫林治療的患者9.3%接受安慰劑治療的患者出現(xiàn)了急性治療相關不良事件。每組中均有<1.5%的患者出現(xiàn)3/4級藥物相關不良事件。ROMANA 1和2研究共979例患者中，大約有55%的患者繼續(xù)進入ROMANA 3臨床試驗。該試驗是觀察另外接受3個月阿拉莫林治療患者的療效和的耐受性。盡管在不確定研究者們何時能夠公布ROMANA 3試驗結(jié)果，但研究者期望ROMANA 3試驗結(jié)果能夠在2015年ASCO年會上提交一個摘要。

更多的研究

目前拉什大學醫(yī)學中心正在進行一項研究以觀察骨骼肌肉質(zhì)量指數(shù)，通過一系列CT掃描確定接受化療或化放療患者的瘦體重，以及與治療療效和生存的相關性。研究者發(fā)現(xiàn)體重增加與長期生存相關。臨床觀察確定體重增加包括瘦體重增加與腫瘤縮小相關。但是正在對所有指標進行測量。

值得注意的是，研究人員沒有直接干預肌肉質(zhì)量，從阿拉莫林增加肌肉質(zhì)量開始，如果干涉肌肉分解，可能這個合成作用能對生存有積極影響。研究者期待從ROMANA研究中得出的生存數(shù)據(jù)，如果阿拉莫林對生存無影響，它將對肺癌患者的厭食和能量水平治療有很大的積極作用。

(編譯 張爽 柳菁菁 審校 程穎)