最近Doebele等報(bào)告的研究顯示，非鱗非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者應(yīng)用培美曲塞/鉑類聯(lián)合Ramucirumab治療并未改善無進(jìn)展生存期(PFS)，然而研究者建議對(duì)既往未化療的Ⅳ期非鱗非小細(xì)胞肺癌患者接受培美曲塞/鉑類化療的基礎(chǔ)上加入Ramucirumab可能獲益。(Cancer.)

研究結(jié)果提示，順鉑加培美曲塞及Ramucirumab聯(lián)合治療晚期非鱗NSCLC，總生存期僅有9-11個(gè)月。最近一些研究較關(guān)注靶向生物制劑，如應(yīng)用貝伐單抗，(一種抗血管新生的人源化的單克隆抗體)聯(lián)合鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是目前唯一證實(shí)可改善非鱗非小細(xì)胞肺癌的抗血管生成制劑?，F(xiàn)在研究結(jié)果已證實(shí)，血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR2)表達(dá)和微血管密度為預(yù)后差及無復(fù)發(fā)生存期短的不良因素。

基于上述觀點(diǎn)，研究者進(jìn)行了一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究，將Ramucirumab與培美曲塞及鉑類聯(lián)合治療晚期非小細(xì)胞肺癌。Ramucirumab為全人源化的免疫球蛋白G1單克隆抗體，特異性地與胞外段的VEGFR2結(jié)合。本研究的目的是為了證實(shí)一線化療中，鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療中加入Ramucirumab的治療方案可改善無進(jìn)展生存期。

本研究中共有140例非鱗非小細(xì)胞肺癌接受培美曲塞加卡鉑(或順鉑)化療或Ramucirumab加培美曲塞及卡鉑(或順鉑)治療，患者至少接受每21天/周期的化療，共4周期，每周期第1天給予Ramucirumab，10 mg/kg，大于60分鐘靜點(diǎn)，隨機(jī)對(duì)患者進(jìn)行長達(dá)2年隨訪。培美曲塞-鉑類治療組，66.7%患者完成4周期化療，44.9%患者完成6周期化療。Ramucirumab-培美曲塞-鉑類治療組，4周期及6周期的完成率分別為74.6%和61.2%，明顯高于培美曲塞-鉑類治療組。中斷治療的最主要原因?yàn)榧膊∵M(jìn)展，培美曲塞-鉑類治療組為43.7%，Ramucirumab-培美曲塞-鉑類治療組為37.7%。不良反應(yīng)發(fā)生率在培美曲塞-鉑類治療組為18.3%，Ramucirumab-培美曲塞-鉑類治療組為23.2%

然而，兩治療組的PFS無明顯差異(HR=0.75;90%CI;0.55-1.03,P=0.132)。Ramucirumab-培美曲塞-鉑類治療組中位PFS時(shí)間為7.2個(gè)月(90%C 5.8-8.4個(gè)月)，培美曲塞-鉑類治療組為5.6個(gè)月(90%CI;4.0-5.7個(gè)月)。

Ramucirumab-培美曲-鉑類治療組總緩解率為49.3%(90%CI 39.4%-59.2%)，培美曲塞-鉑類治療組總緩解率為38%(90%CI 28.6%-47.5%, P=0.180)。

兩治療組間治療相關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生率無明顯差異，3級(jí)及以上不良反應(yīng)分別發(fā)生在80.6%的Ramucirumab-培美曲塞--鉑類治療組患者中和76.8%的培美曲塞--鉑類治療組患者中。Ramucirumab-培美曲塞-鉑類治療組常見的不良反應(yīng)包括乏力、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、食欲不振、外周性水腫、頭痛、鼻衄、后背部疼痛、呼吸困難及失眠。

該項(xiàng)研究結(jié)果表明，化療基礎(chǔ)上加入Ramucirumab并未延長晚期非鱗NSCLC患者的PFS。此外，客觀緩解率與培美曲塞-鉑類治療組相比也無明顯改善。然而，研究者們?nèi)哉J(rèn)為標(biāo)準(zhǔn)的培美曲塞-鉑類基礎(chǔ)上的化療加入Ramucirumab為一種有可能臨床獲益的治療方案。該Ⅱ期臨床研究的結(jié)果可為進(jìn)一步探討Ramucirumab與化療聯(lián)合應(yīng)用可能有較好的抗腫瘤作用提供了理論基礎(chǔ)。 (編譯 朱晶 審校 程穎)