?中國(guó)臺(tái)灣大學(xué)腫瘤醫(yī)學(xué)研究所楊志新教授、廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授等報(bào)告的對(duì)LUX-Lung3研究和LUX-Lung6研究的分析報(bào)告顯示，阿法替尼可改善表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）19外顯子缺失患者的總生存，而該基因Leu858Arg突變的患者總生存無(wú)顯著獲益。（Lancet Oncol. 2015年1月11日在線(xiàn)版）

研究者旨在通過(guò)對(duì)LUX-Lung3研究和LUX-Lung6研究這兩項(xiàng)開(kāi)放Ⅲ期隨機(jī)臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，評(píng)估阿法替尼對(duì)EGFR突變陽(yáng)性肺腺癌患者的總生存益處。

LUX-Lung3研究和LUX-Lung6研究入組此前未接受過(guò)治療的EGFR突變陽(yáng)性ⅢB期或Ⅳ期肺腺癌患者，兩項(xiàng)研究分別入組345例和364例患者，患者按2:1比例隨機(jī)分入阿法替尼組或化療組（LUX-Lung3研究：培美曲塞+順鉑，LUX-Lung6研究：吉西他濱+順鉑），根據(jù)EGFR突變（19外顯子缺失del19、Leu858Arg突變或其他）、人種（僅LUX-Lung3研究）。在出現(xiàn)209例（LUX-Lung3研究）和237例（LUX-Lung6研究）死亡后，分析意向治療人群成熟總生存數(shù)據(jù)，兩項(xiàng)研究注冊(cè)號(hào)分別為NCT00949650和NCT01121393。

結(jié)果顯示，LUX-Lung3研究中位隨訪(fǎng)41個(gè)月，213例患者死亡，LUX-Lung6研究中位隨訪(fǎng)33個(gè)月，246例患者死亡。LUX-Lung3研究中，阿法替尼組和化療組中位總生存均為28.2個(gè)月（HR=0.88, 95%CI 0.66-1.17, P=0.39），LUX-Lung6研究中，阿法替尼組和化療組中位總生存分別為23.1個(gè)月和23.5個(gè)月（HR=0.93, 95%CI 0.72-1.22, P=0.61）。

然而預(yù)設(shè)分析顯示，在兩項(xiàng)研究的del19患者中，阿法替尼組總生存均優(yōu)于化療組（LUX-Lung3研究：33.3個(gè)月vs. 21.1個(gè)月，HR=0.54, 95%CI 0.36–0.79, P=0.0015；LUX-Lung6研究：31.4個(gè)月vs. 18.4個(gè)月，HR=0.64, 95%CI 0.44–0.94, P=0.023）。不過(guò)，在Leu858Arg突變患者中，兩項(xiàng)研究的阿法替尼治療組均未見(jiàn)有優(yōu)于化療的總生存優(yōu)勢(shì)（LUX-Lung3研究：27.6個(gè)月vs. 40.3個(gè)月，HR=1.30, 95%CI 0.80–2.11, P=0.29；LUX-Lung6研究：19.6個(gè)月vs. 24.3個(gè)月，HR=1.22, 95%CI 0.81–1.83, P=0.34）。

兩項(xiàng)研究中，阿法替尼治療最常見(jiàn)的3~4級(jí)不良反應(yīng)包括皮疹或痤瘡（LUX-Lung3研究和LUX-Lung6研究分別為：16%和15%）、腹瀉（14%和5%）、甲溝炎（僅LUX-Lung3研究，11%）、口腔炎或黏膜炎（僅LUX-Lung6研究，5%）。在LUX-Lung3研究中，中性粒細(xì)胞減少（18%）、疲勞（13%）和白細(xì)胞減少（8%）是最常見(jiàn)的3~4級(jí)化療相關(guān)不良反應(yīng)，而在LUX-Lung6研究中，最常見(jiàn)的3~4級(jí)化療相關(guān)不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少（27%）、嘔吐（19%）和白細(xì)胞減少（15%）。

研究者結(jié)論指出，雖然阿法替尼未顯著改善兩項(xiàng)研究中所有患者的總生存，但在del19患者中阿法替尼還是帶來(lái)了顯著的總生存獲益，而在Leu858Arg突變患者中，則未見(jiàn)顯著總生存差異，提示del19患者與Leu858Arg突變患者是顯著不同的，未來(lái)的研究中可能需要將兩亞組患者區(qū)分開(kāi)來(lái)對(duì)待。（編譯 劉蘇）