放射治療腫瘤協(xié)作組(RTOG)9903長期試驗結(jié)果顯示，在頭頸部鱗狀細胞癌患者放療期間加用促紅細胞生成素(EPO)無益甚至可能有害。(Int J Rad Oncol Biol Phys.2015;91:907-915)

合并貧血的腫瘤患者比血紅蛋白正常的患者過得更差。腫瘤低氧治療(繼RTOG 9903試驗后的又一想法)可提高頭頸部鱗癌患者的血紅蛋白水平，并為腫瘤細胞提供更多氧氣，同時可增強放療的療效。然而這些設(shè)想?yún)s并未取得成功。

最初的研究結(jié)果于2007年發(fā)表(Int J Rad Oncol Biol Phys.2007;69:1008-1017)，提出在明確放療的基礎(chǔ)上添加EPO并未改善生存結(jié)局。該文章的第一作者、加拿大魁北克市麥吉爾大學醫(yī)療中心George Shenouda博士表示，這一結(jié)果出乎意料，且由于EPO的潛在有害性使得研究不得不提前停止。、

許多社評作者也同意這一觀點，根據(jù)臨床前試驗數(shù)據(jù)，他們得出結(jié)論，即EPO并不安全，腫瘤患者使用時需特別謹慎，尤其是正在進行有效治療的患者。

這一開放標簽隨機Ⅲ期臨床試驗RTOG 9903納入148例治療前血紅蛋白水平在9.0 g/dl～13.5 g/dl之間且PS評分0～2分的頭頸部鱗癌患者。登記入組后，4例患者不合格，3例患者退出試驗，最終剩下141例可評估患者。

所有患者均接受單純放療或放療聯(lián)合標準化療，其中72例患者在放療前7～10天開始接受40 000單位/周的EPO(促紅細胞生成素，奧多生物技術(shù)公司)治療，直至男性患者血紅蛋白水平超過16 g/dl或女性超過14 g/dl。4次EPO給藥后，患者的血紅蛋白水平增加未超過1 g/dl，則提高EPO劑量至60 000單位/周。

研究中存活患者的中位隨訪時間為7.95年，而所有患者的中位隨訪時間為3.33年。盡管使用EPO后，患者的血紅蛋白水平比基線值有所升高，但兩組的研究結(jié)果并無顯著差異，甚至未使用EPO治療組有結(jié)果更好的趨勢。不排除EPO可能存在有害作用。

EPO組5年局部復發(fā)率為46.2%(95%CI 34.5%～58.0%)，而非EPO組為39.4%(95%CI 27.7%～51.1%)。放療+EPO對比放療的多因素HR為1.40(95%CI 0.84～2.33，P=0.19)?；煂植繌桶l(fā)率無影響。

EPO組5年局部無進展生存率為31.5%(95%CI 20.4%～42.6%)，而非EPO組為37.6%(95%CI 25.9%～49.4%)，HR=1.39(95%CI 0.94～2.05，P=0.09)。

EPO組5年總生存率為36.9%(95%CI 25.4%～48.4%)，而非EPO組為38.2%(95%CI 26.3%～50.1%)，HR=1.23(95%CI 0.83～1.82，P=0.31)。兩組的遠處轉(zhuǎn)移率分別為15.6%(95%CI 7.0%～24.2%)和14.5%(95%CI 6.1%～22.9%)，HR=1.07(95%CI 0.46～2.50，P=0.88)。

Shenouda博士認為，認識到EPO是一種生長因子很重要，因此它可能加速腫瘤細胞生長，導致腫瘤控制率降低，尚需要嚴格設(shè)計的臨床試驗來解決如何處理腫瘤患者的貧血問題。

加利福尼亞州斯坦福大學放射腫瘤系的社評作者Todd A. Aguilera及Amato J.Giaccia指出，腫瘤缺氧早被公認為是放射治療的敵人，而人們攻克它的有效能力卻多年沒有提高，現(xiàn)在看來，EPO可能是治療缺氧的一個誤區(qū)。盡管如此，有了這些警告后，他們?nèi)哉J為缺氧是一個有吸引力的攻克目標。

Aguilera及Giaccia解釋道，人們需要重新思考如何攻克缺氧，因為如何評估腫瘤缺氧、如何在治療期間測量氧氣通量以及如何有效低毒地進行治療仍是一個大挑戰(zhàn)。

此外，諸多生物學活性受缺氧的調(diào)節(jié)，部分可參與腫瘤的再氧合過程，可能會使結(jié)果適得其反。因此，未來治療缺氧的靶點可能需放在特殊的低氧誘導因子，如調(diào)節(jié)代謝重排、生存、侵襲及轉(zhuǎn)移因子。多靶點的治療藥物正在研發(fā)中且顯示出希望，而下一步的挑戰(zhàn)則是如何將它們與放療整合在一起。

(編譯 周婷 審校 饒潔)