阿爾伯特·愛(ài)因斯坦大學(xué)醫(yī)學(xué)院等報(bào)告的一項(xiàng)研究顯示，氧化應(yīng)激損傷與兒童急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者化療相關(guān)的神經(jīng)認(rèn)知下降有關(guān)，其中NOS3基因、SLCO2A1基因和COMT基因的多態(tài)性與認(rèn)知預(yù)后較差或行為預(yù)后較差相關(guān)。(J Clin Oncol. 2015年5月18日在線版)

兒童ALL幸存者的神經(jīng)認(rèn)知功能缺陷率明顯增加。本研究旨在明確是否可以通過(guò)檢測(cè)導(dǎo)致神經(jīng)認(rèn)知下降易感性候選基因的多態(tài)性來(lái)解釋患者神經(jīng)認(rèn)知預(yù)后間的變異，對(duì)350例兒科ALL幸存者進(jìn)行了神經(jīng)認(rèn)知和基因測(cè)試。這些患者經(jīng)Dana-Farber癌癥中心ALL聯(lián)合方案95-01和00-01治療?；蚪MDNA取自處于緩解期的患者骨髓。候選多態(tài)性基因的選擇依據(jù)既往文獻(xiàn)報(bào)道、與藥物代謝相關(guān)的目的基因、氧化應(yīng)激損傷、神經(jīng)傳遞的改變、神經(jīng)性炎癥及葉酸生理學(xué)提供的資料。使用Sequenom公司的自定義型多序列分析儀MassARRAY或以聚合酶鏈反應(yīng)為基礎(chǔ)的等位基因分型測(cè)定法檢測(cè)單核苷酸多態(tài)性。校正人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和治療變量的影響后，使用多變量logistic回歸模型評(píng)估基因分型對(duì)神經(jīng)認(rèn)知預(yù)后的影響。

結(jié)果顯示，認(rèn)知預(yù)后較差或行為預(yù)后較差與3種涉及氧化應(yīng)激和(或)神經(jīng)性炎癥基因的多態(tài)性相關(guān)：即，NOS3基因(Q值檢驗(yàn)法：IQ評(píng)估，Q=0.008;矩陣析因Q=0.008)，SLCO2A1基因(IQ評(píng)估，Q=0.043;區(qū)組設(shè)計(jì)Q=0.043)和COMT 基因(兒童行為評(píng)估 Q=0.080)。攜帶NOS3 894T純合子的幸存者，至少有一個(gè)SLCO2A1 G等位基因變體或至少有一個(gè)GSTP1變體，這些患者的平均IQ評(píng)分低于沒(méi)有前述基因型的幸存者。

(編譯 楊麗艷 審校 邵宗鴻)