韓國蔚山大學(xué)醫(yī)學(xué)院峨山醫(yī)學(xué)中心腫瘤科Tae Won Kim教授等報(bào)告的一項(xiàng)國際性Ⅲ期臨床試驗(yàn)CORRECT(NCT01103323)顯示，對于難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，與安慰劑組相比，瑞戈非尼能夠明顯提高患者總生存期。與既往試驗(yàn)相比，這次Ⅲ期試驗(yàn)在更為廣泛的亞裔難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者中評估了瑞戈非尼的療效。(Lancet Oncol.2015年5月13日在線版)

本試驗(yàn)為隨機(jī)雙盲安慰劑平行對照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，包括中國大陸、中國香港、中國臺灣、韓國和越南共25家醫(yī)院參與，入組患者年齡≥18歲，均為既往至少接受過二線治療或無法耐受標(biāo)準(zhǔn)治療的進(jìn)展期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者?；颊叩腅COG PS評分為0分或1分，預(yù)期生存期至少為3個(gè)月，具備良好的骨髓造血功能，良好的肝功能以及腎臟功能，無其他不可控制的疾病。

使用計(jì)算機(jī)生成的單中心隨機(jī)清單和交互式語音應(yīng)答系統(tǒng)，按照2:1的比例將患者隨機(jī)分配;區(qū)組大小為6;根據(jù)轉(zhuǎn)移情況分層(單器官 vs 多器官)以及從確診出現(xiàn)轉(zhuǎn)移時(shí)間(<18個(gè)月 vs ≥18個(gè)月)到接受口服瑞戈非尼160 mg/d或口服安慰劑，第1～21天，28天為一周期;同時(shí)，給予兩組患者最佳支持治療。入組患者、研究人員以及研究機(jī)構(gòu)對于兩組分配情況均不知情。主要研究終點(diǎn)為總生存，研究者也分析了意向性治療的數(shù)據(jù)。本試驗(yàn)已注冊(Clinical 網(wǎng)站，編號NCT01584830)。

從2012年4月29日至2013年2月6日，研究者篩選出243例患者，204例隨機(jī)接受瑞戈非尼(136例)或安慰劑(68例)治療。中位隨訪時(shí)間為7.4個(gè)月(4.3～12.2個(gè)月)，與安慰劑組相比，瑞戈非尼組顯示出較高總生存期(HR=0.55，95%CI 0.40～0.77;P=0.00016)。瑞戈非尼組的中位總生存期為8.8個(gè)月，安慰劑組為6.3個(gè)月。

在化療相關(guān)不良反應(yīng)方面，瑞戈非尼組有132例(97%)，安慰劑組有31例(46%)。最常見的≥3級的瑞戈非尼相關(guān)不良反應(yīng)為手足皮膚反應(yīng)(瑞戈非尼組22例，安慰劑組無患者出現(xiàn))，高血壓(瑞戈非尼15例，安慰劑組2例)，高膽紅素血癥(9例 vs 1例)，低磷酸鹽血癥(9例 vs 0例)，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高(9例 vs 0例)，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高(8例 vs 0例)，脂肪酶濃度升高(6例 vs 1例)，以及斑狀丘疹(6例 vs 0例)。瑞戈非尼組的嚴(yán)重藥物相關(guān)不良反應(yīng)為12例(9%)，安慰劑組為3例(4%)。

該試驗(yàn)是第二項(xiàng)證實(shí)瑞戈非尼的使用能夠提高難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者總生存的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，同時(shí)也證實(shí)瑞戈非尼的使用對于既往接受過標(biāo)準(zhǔn)治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的結(jié)直腸癌患者具有重要作用。在該項(xiàng)試驗(yàn)中，既往標(biāo)準(zhǔn)治療方案不一定要包括靶向治療。本試驗(yàn)中出現(xiàn)的藥物相關(guān)不良反應(yīng)也與人們已知的瑞戈非尼不良反應(yīng)相一致。

(編譯 滕沖 審校 陳功 信濤)