Henry Ford醫(yī)院Hermelin腦瘤中心的67例患者及其家屬為一項全國性癌癥研究做出了重大貢獻(xiàn)，該研究就腦瘤分級與治療的部分內(nèi)容提出了修改建議。該研究表明，腫瘤的DNA(而不僅是腫瘤分期和影響顯微鏡下細(xì)胞形態(tài)的因素)是決定低分級惡性腦瘤(膠質(zhì)瘤)是否會快速進(jìn)展為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤這一最常見且惡性程度最高的惡性腦瘤的關(guān)鍵。(N Engl J Med. 2015年7月25日在線版)

Hermelin腦瘤中心參與了這一全國性研究的研究者表示，該結(jié)果有可能提倡對預(yù)期快速進(jìn)展的腫瘤患者采取更早、強(qiáng)度更高的治療。關(guān)注DNA變化也有可能從精準(zhǔn)醫(yī)療的角度切入新的治療選擇。

研究納入的43個癌癥中心之一，Henry Ford醫(yī)院Hermelin腦瘤中心主任暨研究共同作者Tom Mikkelsen醫(yī)生表示，這項研究是在膠質(zhì)瘤診治新領(lǐng)域邁出的第一步，研究的順利完成離不開67例底特律患者及家屬的貢獻(xiàn)。

膠質(zhì)瘤是最常見的惡性腦瘤，每年預(yù)計有6500例Ⅱ級和Ⅲ級病例，以及12 500例Ⅳ級(膠質(zhì)母細(xì)胞瘤)病例。

雖然膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的預(yù)后極差，但較低分級時患者的生存更難預(yù)測。部分患者在6個月時便進(jìn)展或死亡，一部分則可存活15年。本研究中使用腫瘤DNA變化情況作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，可改善病情預(yù)測。

膠質(zhì)瘤極難成功治愈，該腫瘤不是邊界清晰的團(tuán)塊，而多半與正常腦組織混合交織，并發(fā)出顯微鏡下可見的癌細(xì)胞突觸。這種特點(diǎn)導(dǎo)致腫瘤無法完全切除，留下了復(fù)發(fā)和進(jìn)展的可能。

Hermelin腦瘤中心主任暨Henry Ford神經(jīng)外科主任Steven N. Kalkanis醫(yī)生認(rèn)為，新研究為這部分患者帶來了巨大的希望，因為術(shù)后不需要再等數(shù)月或數(shù)年才可判斷特定的膠質(zhì)瘤是否會進(jìn)展為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

現(xiàn)在能夠快速分析腫瘤基因，判斷其是否出現(xiàn)任意改變、缺失或變異，繼而針對可能進(jìn)展為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的膠質(zhì)瘤患者從一開始便采取更為激進(jìn)的治療方案，有可能延長其生存期。

100多年來，臨床醫(yī)師們一直根據(jù)1900年確立的組織分級方法診斷和治療膠質(zhì)瘤。使用這種方法能夠通過顯微鏡下比較腫瘤細(xì)胞與來源細(xì)胞(星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞或兩種細(xì)胞混合)的相似性進(jìn)行分級，以得出主觀判斷。但根據(jù)腫瘤分子組成做出的診斷在很大程度上撇除了不確定性，可得到更為明確的診斷。

埃默里大學(xué)的神經(jīng)病理學(xué)家Daniel J. Brat博士牽頭的這項新研究對293例成年人低分級膠質(zhì)瘤(Ⅱ級和Ⅲ級)開展了分析。研究者將樣本與患者的臨床數(shù)據(jù)整合，檢驗是否存在相關(guān)性。

Josephine Ford癌癥研究所下轄的Hermelin腦瘤中心不但開展了臨床數(shù)據(jù)分析，還為研究提供了約25%的腫瘤樣本。Hermelin腦瘤中心的腦瘤庫涵蓋范圍在全國首屈一指，其共存儲了超過2000份樣本，以及相應(yīng)的治療和結(jié)果數(shù)據(jù)。

本研究中，膠質(zhì)瘤根據(jù)基因相似程度被劃類分級。不同亞類之間進(jìn)行腫瘤分級、組織學(xué)分級和分子亞型比較。

研究者根據(jù)IDH基因變異和染色體缺失狀態(tài)對膠質(zhì)瘤進(jìn)行分組后發(fā)現(xiàn)，共出現(xiàn)了3種明顯的分子類型，與IDH基因變異和1q/19q染色體缺失的相似程度高于組織學(xué)分級。

結(jié)果表明，IDH野生型的低分級膠質(zhì)瘤，其行為表現(xiàn)可能與IDH野生型的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤相似。

Hermelin腦瘤中心的研究者暨研究臨床數(shù)據(jù)分析負(fù)責(zé)人Laila Poisson博士表示，膠質(zhì)瘤的新診斷分級與之前的組織學(xué)分級相比，分子機(jī)制方面的一致性更高。這也提供了研究數(shù)據(jù)的新機(jī)會，藉此從一致性更高的分子分類角度定性研究膠質(zhì)瘤，并觀察其進(jìn)展。

研究者們一致認(rèn)為：掌握事物之前都要經(jīng)過認(rèn)識階段，對于這種疾病，他們已經(jīng)快要解開它的謎底了。

(編譯 石磊)