為尋求更好的篩查試驗(yàn)，約翰霍普金斯大學(xué)的科研人員開展了一項(xiàng)原則證明研究，成功地從93例頭頸癌患者的血液和唾液中檢出了腫瘤DNA。(自Science Translational Medicine)

約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院耳鼻喉科、頭頸手術(shù)科、腫瘤科副教授Nishant Agrawal醫(yī)生指出：該研究證明，這些癌癥的腫瘤DNA完全可以從血液或唾液中檢出;研究中，唾液最適于口腔癌的檢查，血液較適于喉、下咽和口咽部癌癥的檢查，但血液和唾液聯(lián)合檢查能夠在最大程度上檢出這幾個(gè)區(qū)域的癌癥。

Agrawal指出，大多數(shù)頭頸癌均鮮有先天遺傳易感性，而正常細(xì)胞中一般不會(huì)出現(xiàn)的變異一直以來均是篩查的良好靶標(biāo)。

在美國(guó)，與HPV相關(guān)的頭頸癌的發(fā)病率日益增高，Agrawal及其同事檢查了患者的血液和唾液樣本中是否存在某些促腫瘤形成的、HPV相關(guān)的DNA。在世界范圍內(nèi)，非HPV相關(guān)癌癥中仍以頭頸癌占絕大多數(shù)，對(duì)于這部分癌癥，研究者則尋找癌癥相關(guān)基因突變，包括TP53、PIK3CA、CDKN2A、FBXW7、HRAS及NRAS。

頭頸癌的主要危險(xiǎn)因素為飲酒、吸煙(包括咀嚼煙草)及HPV感染。

研究中，93例新發(fā)和復(fù)發(fā)的頭頸癌患者在約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)院和得克薩斯MD Anderson癌癥中心接受治療，治療前患者提供了唾液樣本，其中47例還提供了血樣。該研究對(duì)93例患者中的71例(76%)唾液樣本，以及47例患者中的41例(87%)血樣進(jìn)行了腫瘤DNA檢查。在47例同時(shí)提供了唾液和血液樣本的患者中，研究者能夠從45例(96%)患者的至少一種體液中檢出腫瘤DNA。

研究者還評(píng)價(jià)了腫瘤DNA檢查對(duì)頭頸癌區(qū)域病變的檢出效能。結(jié)果顯示，唾液檢查在口腔癌的檢出方面遠(yuǎn)優(yōu)于血液檢查?？谇恢缚趦?nèi)區(qū)域，包括嘴唇、舌體前部、面頰及牙齦?？谘屎拖卵饰挥谘屎砗蟛俊：聿恳参挥谘屎聿?，通常指發(fā)聲部位。唾液檢查準(zhǔn)確無誤地檢出了全部46例口腔癌，相較之下，口咽癌則檢出了16/34例(47%)，喉癌7/10例(70%)，下咽癌2/3例(67%)。

Agrawal還是約翰霍普金斯大學(xué)Kimmel癌癥中心及Ludwig中心的成員，他表示，唾液檢查無法有效檢出喉后部癌癥的一個(gè)原因是，通常不會(huì)要求患者漱喉。血液檢查正確檢出了20/22例(91%)口咽癌的腫瘤DNA，6/7例(86%)喉癌以及全部3例下咽癌?？傊汉屯僖簷z查正確檢出了全部的口腔癌、喉癌和下咽癌，以及20/22例(91%)口咽癌。檢查的靈敏度為86%～100%，主要取決于癌癥部位、分期和HPV狀態(tài)。他還表示，唾液檢查對(duì)早期癌癥更為靈敏，檢出了全部20例癌癥，相比之下，血液檢查僅正確檢出了10例。他的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，對(duì)于晚期癌癥而言，其情況正相反：血液檢查檢出的晚期癌癥更多(34/37)，唾液檢查檢出較少(51/73)。血液檢查也可正確檢出HPV相關(guān)腫瘤(30/93)，多于唾液檢查檢出數(shù)量，原因可能是：HPV相關(guān)腫瘤的好發(fā)部位在咽喉后部，而口腔沖洗無法觸及這一區(qū)域。

約翰霍普金斯大學(xué)Kimmel癌癥中心腫瘤科Clayton校區(qū)教授暨約翰霍普金斯大學(xué)Ludwig中心主任、研究共同作者Bert Vogelstein醫(yī)生表示，該研究的最終目的是建立更好的、面向一般人群的頭頸癌篩查辦法，并改善癌癥復(fù)發(fā)疾病患者的監(jiān)測(cè)手段。不過，尚需要在更大樣本的患者人群和健康人群中進(jìn)一步考察腫瘤DNA檢測(cè)方法，之后才可明確其臨床作用。另外，采集唾液的方法和基因檢查項(xiàng)目中癌癥特異性基因范圍的確定也需改進(jìn)。

Agrawal還指出，假陽性率的數(shù)據(jù)尚不明確，需在健康人群中開展更多研究予以明確。但他表示，在設(shè)計(jì)血液分析和唾液分析的辦法時(shí)已排除了可能產(chǎn)生問題的因素。

據(jù)悉，DNA復(fù)制多次后進(jìn)行測(cè)序和分析，基因檢測(cè)便會(huì)出現(xiàn)錯(cuò)誤結(jié)果。曾有研究者使用了一種自行研發(fā)的方法，并已經(jīng)對(duì)宮頸液進(jìn)行了測(cè)試，評(píng)價(jià)其可否檢出卵巢癌和宮頸癌。具體而言，使用該方法時(shí)會(huì)對(duì)每次復(fù)制的DNA片段附加一段類似于“條碼”的基因編碼，即14個(gè)DNA堿基對(duì)的隨機(jī)組合，用于追溯各復(fù)制DNA片段的來源DNA。沒有條碼的DNA復(fù)制可能源自復(fù)制過程的缺陷，其變異不予理會(huì)。

Agrawal指出，其團(tuán)隊(duì)所使用的檢查方法若商用則需花費(fèi)數(shù)百美元，而他們的長(zhǎng)期目標(biāo)是建立一種費(fèi)用不超過50美元的檢查方法，以便醫(yī)師、牙醫(yī)都能開具處方。美國(guó)每年有超過50 000人發(fā)生頭頸癌，其篩查均須由醫(yī)師通過體格檢查來完成。疑似病灶采樣活檢的辦法并不理想，因?yàn)榇蟛糠诸^頸癌在極早期、可治愈的階段幾乎無法被檢出。

(編譯 石磊)