1 利劍一出，誰與爭鋒?

話說這公元2015年8月1日，本就是一個帶有刀光劍影的日子，因為世界上最強大的軍隊之一，中國人民解放軍就是以這一天為自己的誕生紀念日的。羅氏中國也在這一天亮出了他們的十年一劍。不過這一劍并非直接刺向神憎鬼厭的癌細胞，而是采用焦土化策略，利刃擊向癌細胞賴于生存的土壤。

原來，癌細胞之所以能肆無忌憚為所欲為，在它們還像是乖乖子的時候，就具有一種神奇的能力，那就是孫子兵法所說的：兵馬未動，糧草先行，也是所謂的欲度蜀地，先修棧道。癌細胞在不足1厘米的時候，就會派出名為“血管生成因子”的尖兵小分隊，招兵攬將，鋪陳管道，筑起有血液源源不斷提供營養(yǎng)的安樂窩，也養(yǎng)成了癌細胞好吃懶做、不守規(guī)矩、肆意妄為、到處安營扎寨的流氓作風。

羅氏祭出的這把利劍，學名為“貝伐珠單抗”，俗名“安維汀”，昵稱“大A”。俗話說打蛇打七寸，大A就有這個本領，它有點像美國佬的無人機，可定點攻擊“血管生成因子”，斷路毀橋，破壞供給線，斷了癌細胞的糧草，從而餓暈餓死癌細胞。不過，說來有點奇怪，大A不善單兵突擊，擅長的是聯(lián)合作戰(zhàn)，因此它總是和其它治癌部隊一起出現(xiàn)。想想也是，孤兵深入敵巢專做這工兵擅長的破壞一事，當然不是打戰(zhàn)的主力，當然需要聯(lián)合他人了。

2 十年磨劍，歷盡艱辛

實際上，大A的出現(xiàn)已有10年的時間了。2005年，美國哈佛大學的Sandler首先公布了大A加化療治療晚期非小細胞肺癌的研究結果，超過1年的總生存期令人耳目一新和莫大的興趣，大家都在評論說，肺癌治療進入了一個新時代。隨后的“SAiL(帆船)”試驗，讓中國的患者首次有機會接觸到這一全新概念的肺癌治療方法。結果出乎意料的好，生存時間達到18.5個月。中國人接受大A治療居然超過了老外整整8個月的時間。中國的帆船超越了歐美的帆船。

可惜的是，中國的藥監(jiān)部門并不認同帆船試驗，中國必須有一個過硬的試驗來確認大A的優(yōu)越性。于是便有了“超越(BEYOND)”試驗的出現(xiàn)。

“超越”試驗的設計是一個傷腦筋的活。作為申辦方的羅氏公司，希望照搬老美的模版以保試驗的成功。但照搬有可能出現(xiàn)水土不服，譬如其合作伴侶紫杉醇，老外喜歡用高劑量級的200 mg，但對于小個子的中國人，這個劑量級對不少的中國患者而言需要減量。最終“超越”選擇了與老外不同的175 mg。另一個問題是大A的劑量，究竟是高劑量的15 mg還是低劑量的7.5 mg合適呢?合適的劑量應該與合適的伴侶相關，既然選擇了紫杉醇這一原配，15 mg就是不二的選擇了。

還有一個就是交叉設計的問題。近年來許多靶向藥物研究喜歡將開始治療時沒有靶向藥物的那一組患者在失敗后給予靶向藥物，這就是所謂的交叉設計。對于化療而言，失敗了就意味著換藥換方案，對于大A來說，此時面臨的不僅僅是用與不用、還有重新?lián)衽嫉膯栴}，這就復雜了。因而對大A而言，交叉并非是好選擇。

3 利劍鋒芒，亮了東方

“超越”5年，全國20多位研究者同心協(xié)力，完成了這項難度頗大的臨床試驗。難度之一是安慰劑的使用，中國患者是不太愿意接受所謂的安慰劑治療的，但安慰劑的使用卻是科學研究中可信度最高的證據(jù)。國情使得患者的知情同意特別的難，謝謝醫(yī)生們的苦口婆心，更感謝參與研究的患者及其親屬，沒有他們的理解和積極參與，就不可能有“超越”。也雄辯地證明，中國也能做高質(zhì)量的安慰劑研究!

BEYOND結果的公布，大家眼睛一亮，大A使得中國晚期肺癌患者死亡的風險整整降低了32%，一半以上的患者生存期超過了2年。這樣的結果，西方只能望其項背，因為他們的研究只使患者的生存期達到1年多一點而已，這中國人和歐美人使用同一藥物同一方案，居然有1年的生存差異，你說怪不怪?難怪在許多場合，老外都要問同一個問題：為什么中國的數(shù)據(jù)這么好?

中國的數(shù)據(jù)為什么這么好?言下之意，就是你們的數(shù)據(jù)可靠不可靠啊，如果可靠，那原因呢?可靠不可靠，就看看數(shù)據(jù)能不能重復。前面提到的帆船試驗，效果就好于西方人群，生存期也接近2年了。中國的BEYOND乘上了帆船，自然是超越了老外了。美國的Gandara和日本的Saijo做過一項藥物代謝比較，發(fā)現(xiàn)東亞人和美國人的藥物代謝就是不同，這也可解釋為什么會出現(xiàn)同樣的藥物會有療效的差異了。

——2015年8月28日寫于內(nèi)蒙草原上

引用自：循證醫(yī)學2015年8月