多數(shù)臨床研究關(guān)注的是ECOG PS好的患者，然而不少肺癌患者同時伴有慢性阻塞性肺病(COPD)等合并癥，這些患者可否耐受化療呢?隨著口服化療藥長春瑞濱的獲批，今年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會、世界肺癌大會(WCLC)和歐洲癌癥大會(ECCO)陸續(xù)報(bào)道了關(guān)于它的研究。

長春瑞濱是一種三代化療藥，口服更方便,給重癥患者帶來一線生機(jī)。Ⅰ期研究顯示，每周的第一天、第三天和第五天口服50 mg化療的安全性好。Filippo De Marinis教授計(jì)劃今年開展一項(xiàng)持續(xù)兩年的研究(PUB019)，旨在評估節(jié)拍性口服長春瑞濱在心臟功能或肌酐清除率不好等臟器功能受損的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的應(yīng)用。計(jì)劃將患者分為兩組，一組口服長春瑞濱，每周3天，每天50 mg;另一組第一療程給藥劑量為60 mg/m2，從第二療程開始給藥劑量為80 mg/m2,直到疾病進(jìn)展。

新加坡國立癌癥中心聯(lián)合意大利和波蘭等醫(yī)院于2013～2014年開展了一項(xiàng)多中心、開放性、單臂Ⅱ期研究NAVoTRIAL 2(摘要號 3060)，入組EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者，在EGFR-TKI治療失敗后給予口服長春瑞濱膠囊治療，旨在評估EGFR-TKI耐藥后含鉑雙藥是常規(guī)治療推薦的前提下，單藥化療是否可適用較差、且不能耐受強(qiáng)烈化療的患者。在本屆ECCO上，NAVoTRIAL 2研究入組ⅢB期和Ⅳ期的TKI經(jīng)治患者(KPS評分均大于70分)，第一周口服長春瑞濱80 mg/m2，之后連續(xù)3周的劑量均為60 mg/m2，直到出現(xiàn)3～4度不良反應(yīng),觀察終點(diǎn)是疾病控制率。療效和安全性的結(jié)果顯示，24例患者被納入研究，平均年齡為67.1歲，中位KPS評分為90分，95.8%為腺癌患者，共接受140個療程的治療，79.2%的患者治療劑量可以遞增。25%的患者疾病穩(wěn)定狀態(tài)持續(xù)6個月以上。治療失敗時間(TTP)為2.9個月(0.4～13.6個月)，中位PFS和中位OS尚未達(dá)到，3/4級不良反應(yīng)為中性粒減少(58.3%),無治療所致的死亡事件發(fā)生?？梢姡瑔嗡庨L春瑞濱可用于TKI耐藥后體能狀態(tài)差的患者。

中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院張力教授等在大會上公布的一項(xiàng)meta分析(摘要號 3047)總結(jié)了順鉑和口服長春瑞濱一線治療亞洲和高加索人晚期非小細(xì)胞肺癌的情況。主要入組條件包括高加索人和亞裔人，第一療程給藥劑量為80 mg/m2，后續(xù)方案為60 mg/m2，3周重復(fù)，共4療程，主要終點(diǎn)是總生存期(OS)，次要終點(diǎn)是PFS。結(jié)果顯示，有3項(xiàng)隨機(jī)研究被納入，共包括421例患者，其中亞裔160例，高加索裔261例。兩人種患者的中位PFS分別為6.2個月和4.50個月(P<0.0001)，中位OS分別為18.13個月和9.03個月(P<0.0001)。該研究顯示口服長春瑞濱對亞裔人群有較好的化療敏感性。

人們不禁擔(dān)心，口服化療能與常規(guī)靜脈化療媲美嗎?Bennouna J等在2012年ASCO年會上公布了一項(xiàng)比較口服長春瑞濱聯(lián)合順鉑或培美曲塞聯(lián)合順鉑一線治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期NSCLC非鱗癌患者的前瞻性Ⅱ期研究(NAVoTRIAL 01)結(jié)果，證實(shí)口服長春瑞濱聯(lián)合順鉑與培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非鱗癌NSCLC在ORR/DCR取得了相似的療效，且兩組3/4級不良反應(yīng)能耐受。在目前的經(jīng)濟(jì)條件下，這兩種含鉑方案都可以用于晚期非鱗癌NSCLC患者?？诜L春瑞濱聯(lián)合鉑類可以成為晚期非鱗癌NSCLC患者的一個治療選擇。

另外，NAVoTRIAL 3研究評價了順鉑聯(lián)合口服長春瑞濱對比吉西他濱和順鉑的有效性和安全性，該項(xiàng)國際多中心隨機(jī)(1:1)Ⅱ期研究從2013年開始入組，計(jì)劃入組110例,將進(jìn)一步回答這個問題。

此外，口服長春瑞濱在局部晚期和早期肺癌患者都顯示出有效性和安全性。2015年ASCO年會上，Huber等的臨床研究顯示，口服長春瑞濱聯(lián)合順鉑在局部晚期肺癌同期放化療和鞏固化療中都具有高效低毒的特點(diǎn)。同期，捷克的SWITCH I研究顯示，口服長春瑞濱聯(lián)合卡鉑用于術(shù)后輔助化療，中位隨訪4.73年，患者的3年生存率為70.3%，5年生存率為56.2%,與LACE中64.3%3年生存率和的55.1%的5年生存率相比均較優(yōu),且其中位OS也具有優(yōu)勢(5.9年 vs 5.15年)。

(撰稿 張潔霞 審校 于世英)