西班牙研究者Paz-Ares, Luis等報(bào)告，復(fù)發(fā)或難治性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者三、四線治療選擇索拉非尼可以延長無進(jìn)展生存期，但不改善總生存期。(J Thorac Oncol. 2015年11月6日在線版)

有Ⅱ期研究顯示索拉非尼單藥三線、四線治療NSCLC患者有優(yōu)勢。該項(xiàng)國際、雙盲、安慰劑隨機(jī)對照、Ⅲ期臨床試驗(yàn)(MISSION)入組2次或3次治療后復(fù)發(fā)的或難治性非鱗癌型NSCLC患者。353例患者接受索拉非尼(400 mg，bid)治療，而匹配的353例患者接受安慰劑及最佳支持治療。主要研究終點(diǎn)為總生存期，次要研究終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期和至疾病進(jìn)展時(shí)間。該研究還篩查了腫瘤標(biāo)本中的EGFR和KRAS突變狀態(tài)，以及循環(huán)中腫瘤DNA的情況。

結(jié)果顯示，索拉非尼組和安慰劑組患者的中位總生存期相近，分別為8.2個(gè)月和8.3個(gè)月(HR=0.99，95%CI 0.84~1.17;P=0.47);中位無進(jìn)展生存期分別為2.8個(gè)月和1.4個(gè)月(HR=0.61，95%CI 0.51~0.72;P<0.0001);至疾病進(jìn)展時(shí)間分別為2.9個(gè)月和1.4個(gè)月(HR=0.54，95%CI 0.45~0.65;P<0.0001)，提示索拉非尼對生存的改善顯著優(yōu)于安慰劑。

在89例有EGFR突變的患者中，索拉非尼治療者的中位總生存期為13.9個(gè)月，對照組為6.5個(gè)月(HR=0.48，95%CI 0.30~0.76;P=0.002)，中位無進(jìn)展生存期分別為2.7個(gè)月和1.4個(gè)月(HR=0.27，95%CI 0.16~0.46;P<0.001)。無論是KRAS野生型患者還是KRAS突變型患者，兩組治療的總生存期均相近，但索拉非尼治療對無進(jìn)展生存期的改善優(yōu)于安慰劑治療。在安全劑量下，索拉非尼相關(guān)的常見不良反應(yīng)為皮疹、脫屑、腹瀉和疲勞。

(編譯 趙喆 審校 李峻嶺)