美國Dana-Farber癌癥研究所Mark M. Awad等報告，MET第14外顯子突變是非小細胞肺癌(NSCLC)的一種獨特臨床亞型。NSCLC中MET第14外顯子突變與高齡、分期相關的MET基因組擴增以及c-MET過表達有關。有必要開展前瞻性臨床研究以驗證MET第14外顯子突變是否為NSCLC的一個重要治療靶點。(J Clin Oncol. 2016年1月6日在線版)

c-Met抑制劑可能對攜帶MET第14外顯子突變及其側翼內顯子突變的NSCLC有效。為了明確MET第14外顯子突變NSCLC患者的臨床、病理和基因特點，該研究入組6376例患者，采用二代測序法確定MET第14外顯子突變的患者，并將MET第14外顯子突變的NSCLC與KRAS和EGFR突變的NSCLC進行對比，確定共同出現(xiàn)的基因組突變和拷貝數(shù)的改變。若能獲得足夠的組織樣本，則采用免疫組化和real-time PCR驗證第14外顯子的漏檢情況。

結果顯示，在933例非鱗狀NSCLC中，28例(3.0%)存在MET第14外顯子突變，其他類型的肺癌中未檢測到該突變。MET第14外顯子突變的NSCLC患者(中位年齡72.5歲)年齡明顯大于EGFR突變者(中位年齡61歲，P<0.001)或KRAS突變者(中位年齡65歲，P<0.001)。在MET第14外顯子突變的患者中，68%為女性，36%無吸煙史。與ⅠA~ⅢB期MET第14外顯子突變患者和Ⅳ期MET第14外顯子野生型患者相比，Ⅳ期MET第14外顯子突變患者更易并發(fā)MET基因組擴增，且c-MET免疫組化表達更強。針對攜帶MET第14外顯子突變合并突變MET等位基因組擴增的肺癌患者而言，c-MET抑制劑克唑替尼有部分療效。

(編譯 陳醒獅 審校 李鶴成 金潤森)