美國邁阿密癌癥研究所Miguel Villalona-Calero等報告，KRAS活化的復發(fā)/轉(zhuǎn)移非小細胞肺癌患者后線治療選擇哺乳動物正呼腸孤病毒3型(Reolysin)聯(lián)合紫杉醇/卡鉑的耐受較好。部分患者(30%)生存期大于2年，提示該療法存在二三線使用的價值，或可能與Reolysin感染腫瘤后觸發(fā)了免疫應(yīng)答相關(guān)。(Cancer. 2015年12月28日在線版)

Reolysin是一種天然存在的病毒，可通過Ras激活通路傾向性地感染腫瘤細胞并引起溶瘤作用。它可介導宿主免疫，暫停細胞周期，并能與細胞毒性藥物協(xié)同作用。該研究在轉(zhuǎn)移/復發(fā)型KRAS突變或EGFR突變/擴增的NSCLC患者中評估了Reolysin聯(lián)合紫杉醇/卡鉑化療的療效。

結(jié)果顯示，37例患者接受了治療。其中KRAS突變20例，EGFR擴增10例，EGFR突變3例，BRAF V600E突變4例?？傆嬐瓿?42個周期的治療，中位治療4個周期(1~47個)?？ㄣK的最初劑量為6?mg/ml/min(AUC)，紫杉醇為200?mg/m2，均第一天給藥;50%組織培養(yǎng)感染Reolysin劑量為3?×?1010，第一天至第五天給藥;21天為一個周期。由于腹瀉和發(fā)熱性中性粒細胞減少(最初2個患者)，后續(xù)劑量減為紫杉醇175?mg/m2，卡鉑5?mg/ml/min(AUC)。不良反應(yīng)包括疲勞、腹瀉、惡心/嘔吐、中性粒細胞減少、關(guān)節(jié)痛/肌痛、厭食、電解質(zhì)紊亂。根據(jù)實體瘤療效評價標準(RECIST)1.0評估，11例患者部分緩解，20例疾病穩(wěn)定(SD)，4例疾病進展，2例無法評估，客觀緩解率31%。4例SD患者的PET標準攝取值(SUV)降低大于40%。中位無進展生存期、中位總生存期、1年總生存率分別為4個月、13.1個月和57%。7例患者在中位隨訪34.2個月時仍存活，其中包括2例無進展生存分別為37個月和50個月的患者。

(編譯 陳醒獅 審校 李鶴成 金潤森)