美國埃默里大學Winship癌癥研究所Suresh S. Ramalingam等報告，Dacomitinib與厄洛替尼治療表皮生長因子受體(EGFR)突變型晚期非小細胞肺癌(NSCLC)療效無明顯差別。(Ann Oncol. 2016年1月13日在線版)

不可逆的EGFR抑制劑治療EGFR突變型NSCLC具有良好療效，然而哪一種藥物效果更好目前尚不清楚。Dacomitinib是一種口服、不可逆的pan-HER(泛-人表皮生長因子受體)激酶抑制劑，通過共價結(jié)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域，阻止酪氨酸激酶磷酸化，不可逆地抑制HER1/EGFR、HER2、HER4的激酶活性，從而抑制下游信號傳導，導致腫瘤生長抑制及凋亡。

該研究將ARCHER 1009(NCT01360554)和A7471028(NCT00769067)兩項隨機試驗數(shù)據(jù)進行合并，分析EGFR敏感性突變(19外顯子缺失、L858R突變)患者一線或二線化療進展后，Dacomitinib和厄洛替尼治療的療效差別。

結(jié)果顯示，共納入121例EGFR突變的NSCLC患者，101例的突變位置為19外顯子或21外顯子。對于EGFR 19/21外顯子突變的患者，Dacomitinib和厄洛替尼治療的無進展生存時間(PFS)分別為14.6個月(95%CI 9.0~18.2個月)和9.6個月(95%CI 7.4~12.7個月)，未分層風險比為0.717(95%CI 0.458~1.124，P=0.146);中位總生存時間分別為26.6個月(95%CI 21.6~41.5個月)和23.2個月(95% CI 16.0~31.8個月)，未分層風險比為0.737(95%CI 0.431~1.259，P=0.265)。不良反應方面，Dacomitinib具有更高的腹瀉和黏膜炎發(fā)生率。

研究者認為，Dacomitinib和厄洛替尼對于EGFR突變患者均具有較好的療效。亞組分析顯示，Dacomitinib對于19外顯子缺失的患者療效更好。在EGFR突變晚期NSCLC患者中一線對比吉非替尼和Dacomitinib 的Ⅲ期臨床試驗正在進行中(ARCHER 1050，NCT01774721)。這些研究結(jié)果的公布，將為Dacomitinib在臨床中的應用提供新的證據(jù)。

(編譯 張明輝 審校 王艷)

哈爾濱醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院 王艷教授述評：

Dacomitinib是一種口服、強效和具有選擇性的小分子酪氨酸激酶抑制劑，不可逆地抑制HER1/EGFR、HER2、HER4的激酶活性，導致腫瘤生長抑制及凋亡。在接受Dacomitinib治療的NSCLC患者的Ⅱ期研究中，研究者證實在45麗EGFR敏感性突變的患者中，ORR為75.6%。中位無進展生存期為18.2月，1年無進展生存率為76.5%?；冖蚱谂R床試驗中的高有效率，相繼開展了多項Ⅲ期臨床試驗，主要包括(ARCHER  1009研究、NCIC CTG BR27研究、ARCHER 1050研究)。遺憾的是，ARCHER1009及NCIC CTG BR27公布的結(jié)果均為陰性。在既往接受治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中，Dacomitinib與厄洛替尼或安慰劑比較，均未改善生存。導致陰性結(jié)果的原因可能為入組患者多數(shù)為EGFR野生型所致。另外，ARCHER100 9研究及BR27研究均入組既往接受過治療的患者，可導致腫瘤后續(xù)治療的耐藥。本研究將ARCHER100研究(NCT01360554)和A7471028研究進行合并，發(fā)現(xiàn)對于EGFR 19外顯子缺失的患者，Dacomitinib療效更好。目前正在進行的ARCHER 1050研究，比較Dacomitinib和吉非替尼一線治療晚期EGFR突變NSCLC的療效，此項試驗具有更明確的針對性，期待該試驗結(jié)果的公布。