一項(xiàng)回顧性對(duì)照研究顯示，腦瘤兒童經(jīng)質(zhì)子束放射治療(PBRT)后，隨著時(shí)間推移，智商(IQ)的降幅并不顯著，但采用光子放療則會(huì)導(dǎo)致IQ顯著降低。(自Medpage Today)

兒童患者經(jīng)單次光子放射治療后，IQ的平均降低速率為1.1分/年，而接受PBRT治療，平均降低速率則為0.7分/年。但比較兩組的IQ時(shí)間曲線(xiàn)變化(IQ斜率)則并無(wú)差異，因此并不能明確PBRT對(duì)認(rèn)知功能是否具有切實(shí)的損傷。

總體而言，研究表明PBRT與兒童腦瘤幸存者的IQ顯著降低或缺陷并無(wú)關(guān)聯(lián)。相較于XRT(光子放射治療)，PBRT的相對(duì)神經(jīng)認(rèn)知功能益處并不明確，在該研究的樣本中差異不大，也不顯著。在沒(méi)有更多長(zhǎng)期數(shù)據(jù)的情況下，PBRT對(duì)研究中這部分患者的神經(jīng)認(rèn)知功能的影響也無(wú)法被全面闡釋。

光子放射治療組中的IQ差異主要是全腦全脊髓放射(CSI)的患者亞組所主導(dǎo)，并且這部分患者極易因光子放療而發(fā)生不良反應(yīng)。

《Lancet Oncology》在線(xiàn)發(fā)布的一項(xiàng)無(wú)關(guān)研究顯示，髓母細(xì)胞瘤兒童經(jīng)PBRT治療后，平均IQ降低速率為1.5分/年。但差異也不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義。該研究的主要不良反應(yīng)為累積性耳毒，與光子放射治療后報(bào)告的反應(yīng)并無(wú)差異。總之，不良反應(yīng)可接受，并且生存與接受光子放射治療的兒童相近。

美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院Kahalley等對(duì)這些結(jié)果進(jìn)行了審慎地評(píng)價(jià)，提出針對(duì)兒童腦瘤的部分近期PBRT研究已證實(shí)，對(duì)神經(jīng)認(rèn)知功能的某些方面存在遲發(fā)不良反應(yīng)，尤其是信息處理速度受影響較大。另外，光子放射治療技術(shù)已有改善，對(duì)目標(biāo)區(qū)域的放射劑量更為精準(zhǔn)，進(jìn)一步減少了與PBRT相比存在的不良反應(yīng)差異。

研究詳情

Kahalley等報(bào)告了150例于2002~2012年接受治療的兒童腦瘤患者。研究人群包括60例于2002~2007年接受光子放射治療的患者，以及90例于2007~2012年接受PBRT治療的患者。分析的主要目的為，評(píng)估IQ在放射治療后隨時(shí)間推移出現(xiàn)的變化。

兩組患者的腫瘤類(lèi)型方面存在不同。PBRT組的神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者較多(22% vs 13.3%)，生殖細(xì)胞瘤患者較多(18.9% vs 5.0%)，但光子放療組的髓母細(xì)胞瘤/原發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(46.7% vs 37.8%)以及室管膜瘤(21.7% vs 4.4%)較多。

IQ評(píng)分采用Wechsler智商量表(70.8%)、Leiter國(guó)際評(píng)價(jià)量表(18.7%)以及Woodcock-Johnson認(rèn)知能力測(cè)試(10.5%)進(jìn)行評(píng)估。光子放療組患者的神經(jīng)認(rèn)知評(píng)分中位數(shù)為3.6，PBRT組的為2.3。

將CSI史納入了多變量模型后，光子放療組患者的IQ評(píng)分年降幅達(dá)到了統(tǒng)計(jì)顯著水平(95%CI -1.8~-0.4，P=0.004)，PBRT組的年降幅則未達(dá)到顯著水平(95%CI -1.6~0.2，P=0.130)。而且，兩組間IQ隨時(shí)間推移的變化(IQ斜率)并無(wú)顯著差異(P=0.509)?？傊?，光子放療組患者的IQ評(píng)分比PBRT組的低8.7分。

組間IQ斜率無(wú)顯著差異，因此IQ評(píng)分的差異描述為組間的持續(xù)差異更為合適，而非某個(gè)單獨(dú)時(shí)點(diǎn)的組間差異。

作者進(jìn)行了第二項(xiàng)多變量分析，比較了組間IQ變化，但僅限接受了局部RT治療的患者。分析顯示，光子組的年降低速率具有顯著意義(-1.6，95%CI -3.0~-0.2，P=0.026)，但PBRT組中則無(wú)顯著意義(-0.6，95%CI -2.0~0.8，P=0.401)。而IQ斜率仍無(wú)組間差異(P=0.342)。

Kahalley等就IQ斜率差異不顯著提出了數(shù)種可能的解釋?zhuān)簶颖玖坎蛔?，總體IQ評(píng)價(jià)方法的靈敏度不足，無(wú)法檢出接受現(xiàn)代放射療法的患者中的神經(jīng)認(rèn)知功能變化，PBRT組的隨訪(fǎng)時(shí)間短，以及兩組在治療后的IQ變化有可能仍然相同。

社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀態(tài)是混雜因素?

有一項(xiàng)未加以測(cè)定的社會(huì)經(jīng)濟(jì)因素可能對(duì)結(jié)果存在影響，Kahalley等發(fā)現(xiàn)，接受PBRT治療的兒童有更高的基線(xiàn)IQ，可能說(shuō)明了一些問(wèn)題。

是否有可能是因?yàn)檫@部分患者有更多的途徑了解質(zhì)子療法的信息?這部分患者的父母是否有更高的收入水平，使得兒童的起始IQ更高?雖然具體情況并不明了，但兩項(xiàng)研究的差異提示這一點(diǎn)可能不是巧合。

Yock等的研究納入了59例年齡為3~21歲、于2003~2009年接受PBRT治療的患者。所有患者均罹患髓母細(xì)胞瘤。治療方案包括18~36 Gy放射生物等效(GyRBE)的CSI，分割劑量為1.8GyRBE，隨后為推量。中位CSI劑量為23.4 GyRBE，中位推量為54 GyRBE。

45例可采用兒科腫瘤組耳毒性量表評(píng)價(jià)的患者中，隨訪(fǎng)期間，4例(9%)患者出現(xiàn)雙耳3~4級(jí)耳毒性，3例(7%)其他患者出現(xiàn)單耳3~4級(jí)耳毒性。3~4級(jí)聽(tīng)力損失的累積發(fā)生率在第3年為12%，第5年為16%。

中位隨訪(fǎng)5.2年期間，IQ評(píng)分的降低速率為1.5分/年。主要是信息處理速度和語(yǔ)言理解能力下降。

患者的3年無(wú)進(jìn)展生存(PFS)率為83%。事后分析得出5年P(guān)FS率為80%，5年總生存率為83%。

這些結(jié)果填補(bǔ)了臨床結(jié)局方面的空隙，包括髓母細(xì)胞瘤緩和接受質(zhì)子治療的遲發(fā)反應(yīng)以及疾病控制率。

這項(xiàng)研究提示，質(zhì)子放射治療導(dǎo)致的毒性反應(yīng)在可接受的程度之內(nèi)，并且生存情況與光子類(lèi)放射治療相似。該研究也為兒科髓母細(xì)胞瘤的治療設(shè)定了新的基準(zhǔn)，并且提出了現(xiàn)代反射療法的臨床益處。

(編譯 石磊)