美國(guó)得克薩斯大學(xué)M.D.安德森癌癥中心的Zhang等在《自然通訊》雜志上發(fā)表了他們最新研究成果，證實(shí)前列腺基底細(xì)胞層存在成體干細(xì)胞，具有獨(dú)特的基因譜，其基因表達(dá)與最致命的前列腺癌相似。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可能為治療侵襲性和難治性前列腺癌提供新的策略。（Nat Commun. 2016年2月29日在線版）

通信作者、表觀遺傳學(xué)專家Tang表示：“對(duì)于人前列腺組織中是否含有成體干細(xì)胞，以及這些干細(xì)胞是位于基底膜還是腺管存在很大爭(zhēng)議。我們的這項(xiàng)研究提供了確切的證據(jù)，即前列腺基底層細(xì)胞含有自我更新、富含干細(xì)胞基因的成體干細(xì)胞。Tang等的發(fā)現(xiàn)理論上提示了一個(gè)新的治療策略：即，聯(lián)合Pol-Ⅰ抑制劑和MYC抑制劑來(lái)治療高侵襲性且對(duì)內(nèi)分泌治療抵抗的前列腺癌?！盤ol-Ⅰ是一種參與DNA復(fù)制的酶，而MYC是一個(gè)細(xì)胞死亡和轉(zhuǎn)化的調(diào)節(jié)基因。前列腺含有基底細(xì)胞和腺腔細(xì)胞，近來(lái)，在對(duì)小鼠的研究中這兩種細(xì)胞都被認(rèn)為是前列腺癌的“起源細(xì)胞”。但是干細(xì)胞是否存在于人的前列腺以及存在于何處一直是個(gè)謎，至今仍存在爭(zhēng)論。

Tang等利用RNA測(cè)序技術(shù)完成了對(duì)人良性前列腺基底細(xì)胞和腺腔細(xì)胞全基因組分析，發(fā)現(xiàn)它們基因表達(dá)存在差異。此外，他們報(bào)道稱一些基底細(xì)胞具有自我更新的成體干細(xì)胞特征。Tang表示：“令人驚訝的是，我們發(fā)現(xiàn)基底干細(xì)胞也表達(dá)大量參與調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的前神經(jīng)基因，這些基因?qū)τ谀承┗准?xì)胞表現(xiàn)出干細(xì)胞樣特征似乎起重要的作用?！痹摪l(fā)現(xiàn)很重要，因?yàn)槟承?a target="_blank"href="/Html/Diseases/Main/Index_41111.html" class="keyword_Default Keyword_Type_3">前列腺癌（<5%）具有高度侵襲性，對(duì)當(dāng)前的治療方法如內(nèi)分泌療法具有抗拒性。Tang補(bǔ)充說(shuō)：“奇怪的是，這些難治性腫瘤同樣也表達(dá)和正常基底干細(xì)胞相似的基因譜，表明這些前列腺癌可能起源于基底干細(xì)胞。值得注意的是，這些基底干細(xì)胞基因表達(dá)譜也與內(nèi)分泌治療抵抗相關(guān)，而疾病進(jìn)展到這一時(shí)期幾乎是致命的?！毖芯空哌€發(fā)現(xiàn)基底干細(xì)胞因素在特定遺傳背景下出現(xiàn)富集，而這種遺傳部分受MYC調(diào)基因調(diào)節(jié)，這為致死性和難治性前列腺癌的治療提供了一個(gè)新的治療選擇。

Tang總結(jié)道：“我們的研究表明聯(lián)合Pol-Ⅰ抑制劑和MYC抑制劑，或許可成為一種新的治療方法，用于高轉(zhuǎn)移性和內(nèi)分泌治療抵抗性前列腺癌?！?/p>

（編譯 田軍 審校 馬建輝）