美國芝加哥大學Peter H. O’Donnell等報告，對于鉑類治療無效的尿路上皮癌，阿法替尼對攜帶HER2或者erbB 3突變的患者表現(xiàn)出了顯著的活性。攜帶erbB 3突變者對阿法替尼治療敏感的現(xiàn)象值得關注。值得在分子選擇性尿路上皮癌領域進一步研究阿法替尼的應用。（J Clin Oncol. 2016年4月4日在線版）

表皮生長因子（erbB）家族的基因發(fā)生體細胞突變和拷貝數(shù)變異在尿路上皮癌中非常常見，可能代表不同的治療靶點。為了研究阿法替尼對尿路上皮癌是否具有活性，以及特異性的erbB分子變異與臨床反應間的直接關系，這項Ⅱ期臨床試驗入組鉑類藥物治療無效的轉移性尿路上皮癌患者，給予每日阿法替尼（40 mg）直至腫瘤進展或無法耐受。主要研究終點為3個月無疾病進展生存（PFS3），并分析患者EGFR、HER2、erbB 3和erbB 4基因的變異情況。

結果顯示：共入組23例患者，男性占78%，中位年齡為67歲（36~82歲），17%的患者血紅蛋白水平低于10 g/dL，30%的患者出現(xiàn)肝轉移。距既往化療的中位時間為3.6個月，患者的ECOG PS評分均≤1分。經(jīng)阿法替尼治療后，未觀察到意料外的不良反應；2例患者因3級疲勞和躁狂而減藥。

總體來說，5例（21.7%）患者達到PFS3，其中2例部分緩解，3例穩(wěn)定。值得注意的是，21例患者中，6例HER2和（或）erbB 3突變的患者中有5例（83.3%）達到PFS3。4例HER2陽性的患者中有3例達到了PFS3，3例erbB 3體細胞突變（G284R、V104M和R103G）患者全部達到了PFS3。1例HER2陽性且erbB 3突變的患者在治療過程中腫瘤一直穩(wěn)定，但是10.3個月之后治療中斷。具有HER2/erbB 3突變患者的中位進展時間為6.6個月，無此突變者的則只有1.4個月（P<0.001）。

（編譯 劉佳 審校 張寧）