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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

全球腫瘤快訊

追蹤?新進(jìn)展?消化道腫瘤

CCR6高表達(dá)促進(jìn)結(jié)腸癌的進(jìn)展及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化

發(fā)表時(shí)間:2016-07-15

    近日,由美國(guó)莫爾豪斯醫(yī)學(xué)院的Shailesh Singh等發(fā)表的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)性研究表明,除淋巴結(jié)分期之外,人趨化因子受體CCR6也是一個(gè)可以預(yù)測(cè)并指導(dǎo)治療方案選擇的標(biāo)志物,同時(shí)也是一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。在結(jié)腸癌中,CCR6的表達(dá)水平與腫瘤進(jìn)展和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)密切相關(guān)。(Br J Cancer. 2016年5月5日在線版)

    由于腫瘤中的分子異質(zhì)性及相應(yīng)的分子機(jī)制未明,目前基于TNM分期進(jìn)行的結(jié)腸癌輔助化療常常以失敗告終。因此,更好地探索預(yù)測(cè)方案及其療效的生物學(xué)指標(biāo)非常必要。在該項(xiàng)研究中,研究者闡述了CCR6和結(jié)腸癌之間的臨床聯(lián)系以及由CCR6介導(dǎo)的分子通道機(jī)制。

    研究者采用免疫組化法、RT-qPCR法、蛋白免疫印跡法和流式細(xì)胞方法檢測(cè)結(jié)腸癌細(xì)胞/組織中的CCR6和(或)EMT相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)水平。利用BrdU分析法和Trans-well系統(tǒng)測(cè)定CCL20(CCR6的配體)刺激應(yīng)答后的細(xì)胞增殖能力,遷移能力和侵襲能力。

    結(jié)果顯示:與鄰近正常組織相比,結(jié)腸癌組織中CCR6的表達(dá)較高,其表達(dá)水平與淋巴結(jié)受累情況及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)。淋巴結(jié)陽性的患者腫瘤中,CCR6表達(dá)明顯更高;而遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者腫瘤中,CCR6表達(dá)最高。經(jīng)CCL20刺激應(yīng)答后,與EMT相關(guān)的指標(biāo)如:E-cadherin、vimentin、β-catenin、N-cadherin、α-SMA、SNAILl和ZEB1也有明顯的變化,該結(jié)果與細(xì)胞功能性實(shí)驗(yàn)中降低增殖能力,提高遷移和侵襲能力一致。

    (編譯 王奕 審校 項(xiàng)曉軍 熊建萍)