早期的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（EMN02/HO95 MM）結(jié)果表明，接受自體干細(xì)胞移植的多發(fā)性骨髓瘤患者比僅接受新藥化療的患者生存期延長，且未出現(xiàn)疾病進(jìn)展。意大利博洛尼亞大學(xué)Seràgnoli血液研究所Michele Cavo等將在本屆ASCO年會(huì)上報(bào)告一項(xiàng)旨在比較65歲以下患者僅以硼替佐米為基礎(chǔ)方案進(jìn)行自體干細(xì)胞移植的大規(guī)模研究。（摘要號(hào)8000）

自體干細(xì)胞移植是先從患者的血液或儲(chǔ)存血中采集形成的干細(xì)胞，在大劑量的化療后，再將干細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。

2008年美國FDA批準(zhǔn)蛋白酶抑制劑硼替佐米用于多發(fā)性骨髓瘤的預(yù)處理。自此，無論患者能否接受自體干細(xì)胞移植，硼替佐米都被作為新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。但是在新藥（如硼替佐米）廣泛應(yīng)用的時(shí)代，對(duì)小于65歲的患者，是否需要持續(xù)自體干細(xì)胞移植（大于65歲的患者通常不能接受移植）一直備受爭議。

Cavo介紹：“我們的研究表明，自體干細(xì)胞移植仍然可作為65歲及以下多發(fā)性骨髓瘤患者的優(yōu)先治療。采用新藥非移植治療仍然具有非常好的前景，實(shí)際上自體移植仍被證明是一種非常有效的方法，新藥在治療過程中起輔助作用，它比以前的治療更有效?！?/p>

研究細(xì)節(jié)

這項(xiàng)隨機(jī)Ⅲ期臨床研究納入1266例新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者，在接受硼替佐米/環(huán)磷酰胺/地塞米松誘導(dǎo)治療后，患者被隨機(jī)分配接受硼替佐米/苯丙酸氮芥（美法倫）/潑尼松（VMP）或大劑量苯丙氨酸氮芥中的任一種治療，然后進(jìn)行單次自體干細(xì)胞移植（在治療中心實(shí)行二次自體干細(xì)胞移植標(biāo)準(zhǔn)治療策略，患者被隨機(jī)分配接受VMP治療或單次自體移植或二次自體移植）。

在研究的第二階段，兩組患者被隨機(jī)分為接受硼替佐米/來那度胺/地塞米松的鞏固治療方案或不接受鞏固治療。所有的患者都接受來那度胺維持治療，直到病情進(jìn)展或出現(xiàn)無法忍受的不良反應(yīng)。2016年1月開始實(shí)施計(jì)劃的期中分析。

研究發(fā)現(xiàn)

期中分析顯示：患者首次隨機(jī)治療后的中位隨訪時(shí)間為2年（23.9個(gè)月），尚未達(dá)到中位無進(jìn)展生存。數(shù)據(jù)表明，接受自體移植的患者比未接受移植而用VMP治療的患者病情進(jìn)展緩慢。在病情尚未進(jìn)展的患者中，移植組比未移植組患者未來病情的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了24%。

進(jìn)一步的多變量分析證實(shí)了自體移植的益處，在某些早期進(jìn)展的高風(fēng)險(xiǎn)患者中其效果甚至更好。進(jìn)展期患者（根據(jù)國際分期系統(tǒng)Ⅲ）中隨機(jī)接受自體移植的患者與未接受自體移植的相比，疾病進(jìn)展率降低了48%。在某些有遺傳學(xué)改變的高風(fēng)險(xiǎn)患者中，移植組與采用VMP療法的非移植組相比，未來出現(xiàn)疾病進(jìn)展的概率被降低了28%。與未接受自體移植的患者相比，接受自體移植的患者對(duì)治療的反應(yīng)性更高（至少90%的腫瘤細(xì)胞被減滅），非常好的部分緩解率/完全緩解率分別為74%和84%，這也是預(yù)示患者能夠獲得較長生存期的一個(gè)重要提示。

有關(guān)第二階段隨機(jī)鞏固治療或非鞏固治療的期中分析數(shù)據(jù)尚未統(tǒng)計(jì)完全。這項(xiàng)研究還在繼續(xù)，將來會(huì)對(duì)患者的總生存期、不良反應(yīng)、生活質(zhì)量及其他一些指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估分析。

ASCO主席評(píng)論

ASCO主席Julie M. Vose評(píng)論道：“這項(xiàng)研究表明，在新藥初始治療后再進(jìn)行自體移植，聯(lián)合二者可使患者獲得更好的預(yù)后。就算是在新藥治療時(shí)代，這種方法仍被證明有其價(jià)值?！?nbsp;

（編譯 張靜靜）