美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Bagrodia等發(fā)現(xiàn)：在晚期生殖細(xì)胞腫瘤患者中，TP53和MDM2基因突變與順鉑耐藥性和患者預(yù)后較差有關(guān)。這些突變?cè)陧樸K耐藥的病例中占有很大比例。(J Clin Oncol. 2016年9月19日在線版)

研究詳情

在這項(xiàng)研究中，順鉑敏感和順鉑耐藥的生殖細(xì)胞腫瘤的全外顯子組或靶序列均來自于180例在紀(jì)念斯隆凱特林癌癥中心接受含順鉑化療的男性患者。

結(jié)果顯示：TP53的突變只存在于順鉑耐藥的腫瘤中，并且在原發(fā)性縱隔非精原細(xì)胞瘤中非常普遍(72%，13/18)?？偟膩碚f，與順鉑敏感的腫瘤相比，順鉑耐藥腫瘤中更常見TP53基因突變/缺失(16.3% vs 0，P<0.001)，以及更常見合并MDM2擴(kuò)增(24.0% vs 2.6%，P<0.001)。

根據(jù)國際生殖細(xì)胞腫瘤協(xié)作組(IGCCCG)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，TP53/MDM2突變?cè)诘臀?、中危、高危三組患者中的發(fā)生率分別為32.2%、7.1%和6.5%(P<0.001)。多變量分析提示：IGCCCG風(fēng)險(xiǎn)模型，TP53/MDM2突變是一線順鉑為基礎(chǔ)化療后疾病進(jìn)展的獨(dú)立預(yù)測因素(HR=1.83，P=0.016)。

有活性的突變

在57/104例(55%)順鉑耐藥患者中，共發(fā)現(xiàn)75個(gè)潛在的突變，包括9個(gè)新發(fā)現(xiàn)的RAC1突變。其他有活性的突變包括KIT的20個(gè)熱點(diǎn)突變(見于19例患者中)，CBL(KIT的負(fù)調(diào)節(jié)因子)突變(鑒于7例額外的腫瘤樣本中)和24例互斥的PI3K突變。

Bagrodia等推斷：“在生殖細(xì)胞腫瘤中，TP53和MDM2的突變與順鉑耐藥性和不良預(yù)后相關(guān)，且獨(dú)立于IGCCCG風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型。原發(fā)性縱膈精原細(xì)胞瘤中頻繁出現(xiàn)的TP53突變或可解釋其頻繁耐藥的原因。順鉑耐藥的生殖細(xì)胞腫瘤中隱藏著其他的、有活性的突變位點(diǎn)，可能對(duì)靶向治療有應(yīng)答。晚期生殖細(xì)胞腫瘤患者的基因組分析可以改善目前的危險(xiǎn)分層結(jié)果，并為順鉑耐藥疾病提供新的治療方法?！?/p>

(編譯 鞠伶?zhèn)?郭放 審校 謝曉冬)