美國FDA最近提前批準(zhǔn)Rucaparib（Rubraca）用于已經(jīng)接受兩種及以上化療方案的、具有BRCA基因有害突變的晚期卵巢癌患者。同時，F(xiàn)DA亦批準(zhǔn)了Rucaparib配套基因檢測——FoundationFocus CDxBRCA。這是FDA批準(zhǔn)的第一個以第二代測序為基礎(chǔ)的配套診斷方法，主要應(yīng)用于檢測卵巢癌患者腫瘤組織中是否存在有害BRCA基因突變。如果檢測到一個或多個突變，即可考慮將用Rucaparib治療該患者。（自ASCO Post）

根據(jù)美國國立癌癥研究所的統(tǒng)計，2016年有22 280例卵巢癌新發(fā)病例，14 240例卵巢癌死亡病例。15%~20%的卵巢癌患者攜帶有BRCA基因突變。

BRCA基因參與修復(fù)損傷DNA，正常情況下可預(yù)防腫瘤進(jìn)展。而其基因突變可能誘發(fā)包括卵巢癌在內(nèi)的多種惡性腫瘤。Rucaparib是聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶（PARP）抑制劑。通過抑制PARP，BRCA基因突變腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)不能進(jìn)行，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡及腫瘤增殖的減速或停止。

兩項單臂臨床試驗對Rucaparib的安全性和有效性進(jìn)行了研究。試驗共納入106例攜帶BRCA突變的并接受兩種及以上化療方案的晚期卵巢癌患者。96%患者的腫瘤組織進(jìn)行了FoundationFocus CDxBRCA基因突變檢測。

總緩解率（腫瘤完全或部分緩解）為54%，中位持續(xù)時間為9.2個月。Rucaparib的常見不良反應(yīng)包括惡心、乏力、嘔吐、貧血、腹痛、味覺障礙、便秘、食欲減退、腹瀉、血小板減少和呼吸困難。嚴(yán)重不良事件包括增加骨髓增生異常綜合征，急性髓性白血病發(fā)生風(fēng)險和胎兒損傷。

（編譯 曹麗潔 審校 吳小華）

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 吳小華教授述評：

BRCA基因被認(rèn)為是導(dǎo)致卵巢癌發(fā)生的重要致病基因，15%~20%的卵巢癌患者攜帶該有害基因突變。目前對上皮性卵巢癌進(jìn)行基因檢測已被納入NCCN指南。Rucaparib作為同源重組修復(fù)通路重要酶PARP的抑制劑，可用于治療具有BRCA基因有害突變的患者。目前FDA批準(zhǔn)該藥物應(yīng)用為復(fù)發(fā)卵巢癌患者治療提供了又一種選擇。