CA125因具有較高的靈敏度被用于卵巢癌治療的常規(guī)檢測，但由于CA125特異性不高且對化療應(yīng)答較慢，應(yīng)用存在一定的局限性。近來，英國劍橋大學(xué)腫瘤研究中心Charlotte Hodgkin等在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)：循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）水平可提示高級別漿液性卵巢癌（HGSOC）患者的腫瘤負(fù)荷、對化療藥物的應(yīng)答情況及疾病進(jìn)展情況。研究者認(rèn)為，ctDNA或可作為卵巢癌診斷、治療及預(yù)后中更為科學(xué)的標(biāo)志物。（PLOS Med. 2016年12月20日在線版）

該項(xiàng)回顧性研究收集了來自40例HGSOC患者在臨床治療及隨訪中的共318份血漿標(biāo)本（其中261份收自32例患者復(fù)發(fā)后的治療，54份收自12例患者的初始治療），旨在探究HGSOC患者化療前、化療中及化療后ctDNA水平與腫瘤負(fù)荷的關(guān)系，ctDNA對化療的早期應(yīng)答以及疾病進(jìn)展的早期監(jiān)測。

該研究的原理為絕大多數(shù)HGSOC患者存在特異性的TP53突變，檢測特異性TP53突變（TP53MAF）可反映血漿ctDNA水平。研究發(fā)現(xiàn)，TP53MAF與腫瘤負(fù)荷呈正相關(guān)（r=0.59，P<0.001），且這一相關(guān)性隨疾病進(jìn)展（晚期、復(fù)發(fā)）更為明顯（r=0.82）。其次，ctDNA相較CA125對化療應(yīng)答的反應(yīng)更加迅速靈敏，ctDNA對比CA125的中位反應(yīng)時(shí)間分別為37天（IQR：28~54天）和84天（IQR：42~116天）。此外，TP53MAF是疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）的獨(dú)立預(yù)測因素，化療1個(gè)療程后TP53MAF降低不足60%，提示腫瘤對化療藥物反應(yīng)差，TTP<6個(gè)月（靈敏性71%，95%CI 42%~92%；特異性88%，95%CI 64%~99%）。

研究結(jié)果顯示出ctDNA在疾病發(fā)生及進(jìn)展中有靈敏的應(yīng)答能力，預(yù)示了其在HGSOC的早期診斷、疾病狀況判斷及預(yù)后評估中的臨床價(jià)值。

（編譯 歐小璇 審校 吳小華）

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 吳小華教授述評：

循環(huán)腫瘤DNA的檢測具有臨床實(shí)用性，有利于經(jīng)濟(jì)、便捷地監(jiān)測患者腫瘤情況。其作用已在其他腫瘤中得到證實(shí)。本研究提示：ctDNA在卵巢癌患者疾病發(fā)生發(fā)展中具有較高的靈敏性，可以作為提示患者腫瘤負(fù)荷、治療效果和預(yù)后的重要指標(biāo)。由于研究樣本量較小，且為回顧性，進(jìn)一步前瞻性大樣本研究有待開展。