CA125因具有較高的靈敏度被用于卵巢癌治療的常規(guī)檢測，但由于CA125特異性不高且對化療應答較慢，應用存在一定的局限性。近來，英國劍橋大學腫瘤研究中心Charlotte Hodgkin等在一項研究中發(fā)現(xiàn)：循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）水平可提示高級別漿液性卵巢癌（HGSOC）患者的腫瘤負荷、對化療藥物的應答情況及疾病進展情況。研究者認為，ctDNA或可作為卵巢癌診斷、治療及預后中更為科學的標志物。（PLOS Med. 2016年12月20日在線版）

該項回顧性研究收集了來自40例HGSOC患者在臨床治療及隨訪中的共318份血漿標本（其中261份收自32例患者復發(fā)后的治療，54份收自12例患者的初始治療），旨在探究HGSOC患者化療前、化療中及化療后ctDNA水平與腫瘤負荷的關(guān)系，ctDNA對化療的早期應答以及疾病進展的早期監(jiān)測。

該研究的原理為絕大多數(shù)HGSOC患者存在特異性的TP53突變，檢測特異性TP53突變（TP53MAF）可反映血漿ctDNA水平。研究發(fā)現(xiàn)，TP53MAF與腫瘤負荷呈正相關(guān)（r=0.59，P<0.001），且這一相關(guān)性隨疾病進展（晚期、復發(fā)）更為明顯（r=0.82）。其次，ctDNA相較CA125對化療應答的反應更加迅速靈敏，ctDNA對比CA125的中位反應時間分別為37天（IQR：28~54天）和84天（IQR：42~116天）。此外，TP53MAF是疾病進展時間（TTP）的獨立預測因素，化療1個療程后TP53MAF降低不足60%，提示腫瘤對化療藥物反應差，TTP<6個月（靈敏性71%，95%CI 42%~92%；特異性88%，95%CI 64%~99%）。

研究結(jié)果顯示出ctDNA在疾病發(fā)生及進展中有靈敏的應答能力，預示了其在HGSOC的早期診斷、疾病狀況判斷及預后評估中的臨床價值。

（編譯 歐小璇 審校 吳小華）

復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院 吳小華教授述評：

循環(huán)腫瘤DNA的檢測具有臨床實用性，有利于經(jīng)濟、便捷地監(jiān)測患者腫瘤情況。其作用已在其他腫瘤中得到證實。本研究提示：ctDNA在卵巢癌患者疾病發(fā)生發(fā)展中具有較高的靈敏性，可以作為提示患者腫瘤負荷、治療效果和預后的重要指標。由于研究樣本量較小，且為回顧性，進一步前瞻性大樣本研究有待開展。