美國(guó)FDA對(duì)于Ponatinib在以下患者的治療中所起的作用給予了充分認(rèn)可：成人慢性髓系白血?。–ML）慢性期、加速期、急變期，費(fèi)城（Ph）染色體陽(yáng)性的急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）且不能耐受其他酪氨酸激酶抑制劑的患者，T315I突變陽(yáng)性的CML（慢性期、加速期或急變期）或T315I突變陽(yáng)性且Ph染色體陽(yáng)性的ALL患者。（自FDA網(wǎng)站）

Ponatinib于2012年12月通過(guò)FDA的快速審批程序而獲準(zhǔn)上市。因?yàn)镻onatinib一直被致力于一種罕見疾病的治療，所以才能夠獲得FDA孤兒藥物資格認(rèn)定。

Ponatinib是一種酪氨酸激酶抑制劑，靶向作用于BCR-ABL融合基因，該基因編碼一種異常的酪氨酸激酶，在CML及Ph染色體陽(yáng)性的ALL中表達(dá)。Ponatinib不僅作用于野生型BCR-ABL，也作用于對(duì)其他治療抵抗的突變型BCR-ABL異構(gòu)體，包括對(duì)其他酪氨酸激酶抑制劑抵抗的T315突變。

該藥的批準(zhǔn)及說(shuō)明書的更新是基于一項(xiàng)隨訪期為48個(gè)月（截至2015年8月）的Ⅱ期臨床試驗(yàn)（PACE）結(jié)果。該試驗(yàn)入組接受過(guò)大劑量化療藥物以及有酪氨酸激酶抑制劑耐藥性的CML及Ph陽(yáng)性ALL患者，旨在評(píng)估Ponatinib的療效。相關(guān)數(shù)據(jù)曾在2016年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）及2016年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）年會(huì)中被公布（摘要號(hào)分別為703和P228）。

PACE試驗(yàn)入組達(dá)沙替尼或尼洛替尼治療耐藥或不耐受的CML患者及Ph染色體陽(yáng)性的ALL患者，共449例患者接受了Ponatinib治療（起始劑量為45 mg/d），以便評(píng)估Ponatinib的有效性及安全性。

約93%的患者曾接受過(guò)2種及以上的酪氨酸激酶抑制劑治療，56%的患者曾接受過(guò)3種及以上的酪氨酸激酶抑制劑治療，試驗(yàn)入組日期截至2011年10月。

結(jié)果顯示：在270例CML慢性期患者中，110例患者在48個(gè)月的隨訪期后繼續(xù)接受Ponatinib治療。55%的CML慢性期患者獲得了主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解；主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解持續(xù)時(shí)間的中位數(shù)尚未達(dá)到（2.7個(gè)月至50個(gè)月以上）。在4年的隨訪期中，33%（150/449例）的患者發(fā)生動(dòng)脈閉塞事件；21%的患者發(fā)生于心血管，12%發(fā)生于外周血管，9%發(fā)生于腦動(dòng)脈，一些患者發(fā)生不止一種類型的動(dòng)脈閉塞事件。22%的患者發(fā)生動(dòng)脈閉塞嚴(yán)重不良反應(yīng)（12%發(fā)生于心臟血管，8%于外周血管，7%于腦血管），6%的患者發(fā)生靜脈血栓栓塞事件。

在≥20%的CML慢性期患者中，最常見的治療相關(guān)性不良事件包括高血壓（69%）、皮疹（63%）、腹痛（48%）、疲勞（47%）、頭痛（43%）、動(dòng)脈缺血（42%）、皮膚干燥（42%）、便秘（41%）、關(guān)節(jié)痛（32%）、惡心（28%）、發(fā)熱（26%）、周圍神經(jīng)?。?4%）、肌痛（24%）、肢體遠(yuǎn)端疼痛（23%）、背痛（21%）和腹瀉（20%）。Ponatinib上市后，有案例報(bào)告了可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征。

阿瑞雅德制藥公司（Ariad）近期正在為Ponatinib的上市后研究（OPTIC）招募患者，以研究該藥物的最佳劑量。這項(xiàng)隨機(jī)、劑量遞增性試驗(yàn)所招募的患者需處于CML慢性期且至少對(duì)2種酪氨酸激酶抑制劑耐藥?；颊弑浑S機(jī)等比分組，接受Ponatinib qd的治療，劑量分別為45 mg（A組）、30 mg（B組）及15 mg（C組）。A組及B組患者在達(dá)到主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解后將每日藥量減至15 mg。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為12個(gè)月達(dá)到主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。