美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科John S. Welch等報(bào)告的一項(xiàng)研究表明：在接受10天地西他濱化療方案后，伴隨高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常、TP53突變或兩者兼具的急性髓系白血?。ˋML）及骨髓增生綜合征（MDS）患者均可獲得較為理想的臨床緩解和顯著（但不完全）的突變清除。雖然緩解并不持久，但其總生存率與伴有中危細(xì)胞遺傳學(xué)表達(dá)譜并接受10天地西他濱化療方案的AML患者相比并無(wú)明顯差別。（N Engl J Med. 2016, 375; 2023-2036.）

地西他濱治療AML和MDS患者獲得臨床療效的分子學(xué)決定因素尚未被闡明。為了確定體細(xì)胞突變對(duì)臨床療效的影響，該項(xiàng)單中心地西他濱試驗(yàn)共納入84例罹患AML或MDS的成年患者，目的是為識(shí)別體細(xì)胞突變并確定其與臨床療效間的關(guān)系。地西他濱的治療方案為：每天20 mg/m2，連續(xù)治療10天，每月為1個(gè)周期。其中67例患者接受了增強(qiáng)外顯子測(cè)序法或基因組測(cè)序法；在多個(gè)時(shí)間點(diǎn)，研究利用連續(xù)測(cè)序法對(duì)54例患者的突變清除模式進(jìn)行評(píng)估。擴(kuò)展隊(duì)列涵蓋了另外32例接受過(guò)不同地西他濱治療方案的患者。

結(jié)果顯示：在116例患者中，53例（46%）獲得骨髓原始細(xì)胞清除（原始細(xì)胞<5%）。伴有高危細(xì)胞遺傳學(xué)表達(dá)譜患者的緩解率高于中危或低危細(xì)胞遺傳學(xué)表達(dá)譜患者（67% vs 34%，P<0.001），并且攜帶TP53突變的患者的緩解率高于攜帶野生型TP53的患者（100% vs 41%，P<0.001）。之前的研究始終顯示，常規(guī)化療對(duì)于伴有高危細(xì)胞遺傳學(xué)表達(dá)譜的患者及攜帶TP53突變的患者療效較差。然而在此次10日地西他濱化療方案中，攜帶上述危險(xiǎn)因素者較中?；颊卟⑽达@示出更低的總生存率。

天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 王化泉教授述評(píng)：

伴有TP53突變的AML和MDS是預(yù)后差的亞型，無(wú)論是化療還是造血干細(xì)胞移植都不能取得理想的療效，患者的緩解率低、復(fù)發(fā)率高、生存時(shí)間短。Welch等應(yīng)用地西他濱10天方案治療的研究顯示，對(duì)于這部分預(yù)后很差的患者，這個(gè)方案具有良好的療效?；颊呔徑饴矢?，生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)，為造血干細(xì)胞移植等后續(xù)治療提供了時(shí)機(jī)。使這部分患者生存達(dá)到了預(yù)后中等組的水平，去除了TP53的不良預(yù)后影響。本研究為以后這部分患者的治療提供了指引。但地西他濱取得療效后容易復(fù)發(fā)，后續(xù)治療的選擇以及其治療TP53療效好的具體機(jī)制還有待于進(jìn)一步研究。臨床療效也有待于多中心臨床數(shù)據(jù)的支持。