美國(guó)耶魯癌癥中心Scott Gettinger報(bào)告的CheckMate-012研究最新結(jié)果顯示：一線Nivolumab在晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中展現(xiàn)良好活性。此外，聯(lián)合Ipilimumab治療能增強(qiáng)Nivolumab的抗癌活性，并能延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），達(dá)到更高的客觀緩解率（ORR）。（摘要號(hào) OA03.01）

該試驗(yàn)納入ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，ECOG PS評(píng)分為0或1分。單藥治療組（52例）接受每2周一次3 mg/kg的Nivolumab治療；聯(lián)合治療組（32例）接受相同劑量的Nivolumab加上每12周一次（或每6周一次）1 mg/kg的Ipilimumab。

結(jié)果顯示，單藥治療組中位隨訪22個(gè)月，ORR為23%，緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）中位值未達(dá)到。聯(lián)合治療組中位隨訪16個(gè)月，ORR為43%。此外，治療活性隨腫瘤PD-L1表達(dá)率的增加而提高。單藥治療和聯(lián)合治療相比，在PD-L1表達(dá)率<1%、≥1%及≥50%的患者中，ORR分別為16%和21%、26%和57%、50%和92%。

此外，聯(lián)合治療的療效也隨PD-L1表達(dá)率的增加而提高，即使在PD-L1表達(dá)率<1%的患者中，也觀察到了顯著提高的療效。聯(lián)合Ipilimumab的治療使得PFS在Nivolumab單藥治療基礎(chǔ)上加倍延長(zhǎng)。對(duì)于總體患者、PD-L1表達(dá)率＞1%及≥50%的患者，單藥治療組的中位PFS分別為3.6個(gè)月、3.5個(gè)月和8.3個(gè)月；聯(lián)合治療組的分別為8.0個(gè)月、12.7個(gè)月，以及隨訪結(jié)束后仍未達(dá)到。

比較PD-L1表達(dá)率＞1%患者的療效時(shí)發(fā)現(xiàn)，每6周一次Ipilimumab聯(lián)合治療組患者的中位PFS最長(zhǎng)，使得研究者將進(jìn)一步探究該方案療效。單藥治療組、每12周一次Ipilimumab聯(lián)合治療組及每6周一次Ipilimumab聯(lián)合治療組患者的中位PFS分別為3.5個(gè)月、10.4個(gè)月及13.2個(gè)月；1年OS率分別為69%、83%及91%。

安全性分析顯示，目前尚未觀測(cè)到一線Nivolumab單獨(dú)使用或聯(lián)合Ipilimumab導(dǎo)致的死亡事件。聯(lián)合治療組再接受6個(gè)月的隨訪后，發(fā)現(xiàn)其治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率與既往報(bào)告相同。

目前，一項(xiàng)代號(hào)為CheckMate 227的Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在評(píng)估每6周一次Ipilimumab聯(lián)合方案的療效。該試驗(yàn)將會(huì)通過組織學(xué)類型分層，在PD-L1表達(dá)率＞1%的Ⅳ期或復(fù)發(fā)型NSCLC患者中，對(duì)比Nivolumab單藥和化療，探索不同劑量的聯(lián)合及不同用藥間隔對(duì)療效的影響。