德國默克公司研究者Anja von Heydebreck報(bào)告的JAVELIN研究早期結(jié)果顯示：Avelumab一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）有可喜的臨床獲益和持久的抗癌活性。（摘要號 OA03.03）

JAVELIN研究是一項(xiàng)大型多中心Ⅰ期臨床試驗(yàn)，旨在探究Avelumab一線治療多種實(shí)體腫瘤的有效性。在NSCLC隊(duì)列中，共納入156例Ⅳ期或復(fù)發(fā)NSCLC患者；中位年齡為70歲（41~90歲）；ECOG PS評分0分者占29.5%，1分者占69.2%，3分者占1.3%；腺癌患者占66%，鱗癌患者占28.8%。

患者確診腫瘤轉(zhuǎn)移的中位時(shí)間為1.5個(gè)月（0.2~92.0個(gè)月）。所有患者均無EGFR活躍突變或無ALK陽性，既往未接受過任何針對腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的系統(tǒng)治療。所有患者接受每兩周一次的Avelumab治療（10 mg/kg，靜脈給藥），直至疾病進(jìn)展（PD）、出現(xiàn)不耐受的藥物毒性作用或患者退出研究。主要研究終點(diǎn)為評估Avelumab的客觀緩解率（ORR）。

結(jié)果顯示，中位隨訪13周，Avelumab的ORR為22.4%（95%CI 16.2%~29.8%），中位無進(jìn)展生存期（PFS）為17.6周（95%CI 11.6~23.6周）。根據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)，2例（1.3%）獲得完全緩解，33例（21.1%）獲得部分緩解，67例（42.9%）為疾病穩(wěn)定，40例（25.6%）出現(xiàn)疾病進(jìn)展，14例（9%）無法評估。64.3%的患者出現(xiàn)腫瘤縮小，其中28.6%的縮小比例達(dá)30%或以上。

患者的中位治療時(shí)間為20周（2~46周），64例（41.0%）繼續(xù)接受Avelumab治療。24周的PFS率為37.2%（95%CI 28.6%~45.7%）。Avelumab和其他免疫藥物類似，緩解很快出現(xiàn)。獲得緩解的患者中，80%（28/35）在第1次或第2次接受評估時(shí)出現(xiàn)緩解，其中最早在12周時(shí)即出現(xiàn)緩解。至數(shù)據(jù)截止時(shí)，仍有68.6%的患者處于持續(xù)緩解狀態(tài)。

Avelumab組與治療相關(guān)的不良反應(yīng)（TRAE）的發(fā)生率為66%（103/156）。最常見TRAE是靜脈注射相關(guān)反應(yīng)（IRR，17.9%）和乏力（17.3%）；其中，3級以上TRAE的發(fā)生率分別為3.2%（5例）和2.6%（4例）。16例（10.3%）出現(xiàn)免疫介導(dǎo)的潛在TRAE，僅1例（0.6%）為3級腎上腺功能不全。無治療相關(guān)死亡事件，11例（7.1%）因TRAE而中斷治療。

加州大學(xué)戴維斯分校醫(yī)學(xué)院胸部腫瘤科Edward B. Garon評論表示，本研究表明Avelumab治療NSCLC有效，但并未優(yōu)于目前的標(biāo)準(zhǔn)治療。因此，Avelumab擴(kuò)大PD-1/PD-L1抑制劑獲益人群的可能性不高。比較Avelumab和含鉑雙藥化療在晚期NSCLC患者中療效的Ⅲ期研究即將展開。另外，最近的Ⅱ期研究表明該藥治療Merkel細(xì)胞癌（MCC）效果明顯，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)其作為轉(zhuǎn)移性MCC化療失敗后的治療藥物。