瑞士洛桑大學研究者Solange Peters等報告，盡管CheckMate 057試驗顯示Nivolumab相較于多西他賽可顯著提高晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的總生存期（OS），但是初始治療3個月內(nèi)Nivolumab組的死亡率更高。（摘要號 OA03.05）

該研究共納入582例含鉑雙藥化療期間或之后出現(xiàn)疾病進展（PD）的非鱗狀NSCLC患者，隨機分配接受Nivolumab治療（292例；3 mg/kg，每2周一次），或多西他賽治療（290例；75 mg/m2靜脈給藥，每3周一次）。

Nivolumab組和多西他賽組患者的中位OS分別為12.2個月和9.5個月（HR=0.75，95%CI 0.83~0.91），1年OS率分別為51%和39%。但是在治療3個月時，Nivolumab組有59例（20%）患者死亡，而多西他賽組只有44例（15%）。兩組的生存曲線大約在7個月時交叉，表明兩組間存在非比例風險。

這些早期死亡事件與治療無關，而與PD有關。研究者評估了患者基線特征與治療前3個月內(nèi)死亡之間的關系。根據(jù)既往治療、疾病部位、吸煙狀態(tài)、ECOG PS評分、PD-L1表達水平，以及是否存在EGFR突變對患者進行分層。無任何單一基線特征與OS相關。

多變量分析顯示，在基線時具有較差預后（ECOG PS 1分，和/或PD）、且PD-L1低表達或無表達的Nivolumab組患者在治療前3個月內(nèi)具有較高的死亡風險。但大多數(shù)具備這些特征的患者在前3個月內(nèi)并未死亡，且從治療中獲益?；颊叩幕€PD-L1表達水平越高，Nivolumab治療的總緩解率（ORR）和OS越好。在生存≥3個月的患者中，Nivolumab組和多西他賽組中PD-L1表達<1%的患者的中位OS分別為14.7個月和11.4個月（HR=0.66，95%CI 0.45~0.97）；在PD-L1表達≥1%患者中的中位OS分別為17.4個月和11.3個月（HR=0.59，95%CI 0.47~0.74）。 

雖然Nivolumab組患者的ORR與PD-L1的表達水平相關，但PD-L1低表達或無表達患者的ORR并不低。Nivolumab較高的安全性及ORR均與PD-L1狀態(tài)無關。目前正在探究其他可以輔助判斷晚期NSCLC患者是否從Nivolumab中獲益的生物標志物。