美國田納西州Sarah Cannon研究所David R. Spigel等更新了METLung研究結(jié)果，證實Onartuzumab聯(lián)合厄洛替尼較厄洛替尼單藥未能使MET陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者總生存獲益。（J Clin Oncol. 2016年12月12日在線版）

為了評估MET單抗Onartuzumab聯(lián)合厄洛替尼二線治療MET陽性NSCLC患者的療效及安全性，該項Ⅲ期臨床研究將患者隨機（1︰1）分配接受Onartuzumab（15 mg/kg，d1，每21天為一周期）聯(lián)合厄洛替尼（150 mg/d）組或安慰劑聯(lián)合厄洛替尼（150 mg/d）組。主要研究終點為總生存期（OS），次要研究終點包括無進展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、生物標志物分析及藥物安全性。

結(jié)果顯示，試驗共入組499例患者，其中Onartuzumab聯(lián)合厄洛替尼組250例，安慰劑聯(lián)合厄洛替尼組249例；兩組患者的中位OS分別為6.8個月和9.1個月，中位PFS分別為2.7個月和2.6個月，ORR分別為8.4%和9.6%，均未見顯著的差異（P<0.05）；但Onartuzumab聯(lián)合厄洛替尼組患者的死亡率更高（52% vs 46%）。

根據(jù)MET熒光原位雜交結(jié)果選用Onartuzumab亦無益處，Onartuzumab治療EGFR基因突變陽性患者的OS有縮短的趨勢（HR=4.68）。Onartuzumab聯(lián)合厄洛替尼組和安慰劑聯(lián)合厄洛替尼組3~5級不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為56.0%和51.2%，嚴重不良反應(yīng)事件的發(fā)生率分別為33.9%和30.7%。

南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院 尤長宣教授述評:

EGFR T790M和c-Met是一代EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）耐藥的常見機制，針對EGFR T790M的三代EGFR-TKI：Tagrisso（Osimertinib，AZD9291）已于2015年11月13日在國外成功上市，同類藥物Rociletinib（CO-1686，AVL-301）也只差臨門一腳，這一最主要的耐藥機制已經(jīng)瓜熟蒂落、圓滿解決；但針對c-Met過表達的研究卻時乖運蹇。目前臨床研究的MET抑制劑主要有兩類：單克隆抗體和小分子激酶抑制劑，雖然在早期的臨床研究中，MET抑制劑（如INC280等）聯(lián)合其他靶向藥物（如吉非替尼等）取得了可喜的成果，但大多研究均為Ⅰ/Ⅱ期研究，進入Ⅲ期研究仍前途未卜；而被寄以厚望的單抗Onartuzumab在本研究中折戟沉沙、鎩羽而歸，讓人難免心生唏噓。唯有翹首期待進行中的多個小分子抑制劑單藥或者聯(lián)合治療c-Met過表達癌癥患者的臨床研究能帶來柳暗花明的陽性結(jié)果。