美國(guó)華盛頓大學(xué)的Elizabeth M Swisher報(bào)告的一項(xiàng)國(guó)際多中心、開(kāi)放性Ⅱ期臨床試驗(yàn)（ARIEL2）結(jié)果表明：具有BRCA基因突變、BRCA野生型但存在高度基因雜合性丟失（LOH）的鉑敏感卵巢癌患者，接受PARP抑制劑Rucaparib治療，其無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）長(zhǎng)于BRCA野生型、低度LOH的卵巢癌患者。提示對(duì)腫瘤LOH的評(píng)估有助于確定BRCA野生型的鉑敏感卵巢癌患者是否可從Rucaparib的治療中獲益，BRCA野生型患者使用PARP抑制劑治療的潛在價(jià)值。（Lancet Oncol. 2016年11月28日在線版）

該項(xiàng)試驗(yàn)共有澳大利亞、加拿大、法國(guó)、西班牙、英國(guó)及美國(guó)的49家醫(yī)院和腫瘤中心參加。試驗(yàn)分為兩部分，第一部分入組已經(jīng)完成，第二部分試驗(yàn)正在進(jìn)行中。第一部分試驗(yàn)中，受試者均為采用高通量測(cè)序證實(shí)具有同源重組缺陷的鉑敏感復(fù)發(fā)的高級(jí)別卵巢癌患者?；颊叻譃槿齻€(gè)亞組：BRCA突變亞組（攜帶有害的胚系或體系突變），BACR野生型但存在高度LOH的亞組，BACR野生型且低度LOH的組。三組患者均口服Rucaparib 600 mg bid，每周期連續(xù)服28天，直至疾病進(jìn)展或因其他原因終止試驗(yàn)。主要的研究終點(diǎn)為PFS。所有至少接受一個(gè)療程Rucaparib治療的患者均進(jìn)入安全性分析，接受治療的全部分組患者均進(jìn)入主要終點(diǎn)分析。

2013年10月30日至2014年12月19日，共有256例患者進(jìn)入篩選，206例患者進(jìn)入試驗(yàn)。截至2016年1月18日，204例患者接受了Rucaparib治療，目前還有28例患者在試驗(yàn)中。192例患者按照預(yù)先定義被分入同源重組缺乏的三個(gè)亞組：其中BRCA突變亞組40例，高度LOH亞組82例，低度LOH亞組70例。

139例患者（BRCA突變組24例、高度LOH組56例，低度LOH組59例）出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡。204例患者的中位治療持續(xù)時(shí)間為5.7個(gè)月（IQR：2.8~10.1個(gè)月）。中位PFS在BRCA突變亞組為12.8個(gè)月（95%CI 9.0~14.7個(gè)月），在高度LOH亞組為5.7個(gè)月（95%CI 5.3~7.6個(gè)月），在低度LOH亞組為5.2（95%CI 3.6~5.5個(gè)月）。BRCA突變亞組（HR=0.27，95%CI 0.16~0.44；P<0.0001）及高度LOH亞組（HR=0.62，95%CI 0.42~0.90；P=0.011）的中位PFS顯著長(zhǎng)于低度LOH亞組。

最常見(jiàn)的3級(jí)或以上的治療相關(guān)的緊急不良事件為貧血或血紅蛋白水平下降（45例，22%）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶或天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（25例，12%）。常見(jiàn)的嚴(yán)重不良事件為小腸梗阻（204例中發(fā)生10例，占5%）、惡性腫瘤進(jìn)展（10例，5%）及貧血（9例，4%）。3例患者在研究期間死亡（2例死于疾病進(jìn)展，1例死于膿毒血癥和腫瘤）。沒(méi)有發(fā)生與治療相關(guān)的死亡。

四川大學(xué)華西第二醫(yī)院 尹如鐵教授述評(píng):

BRCA基因迄今為止是婦科惡性腫瘤中唯一一個(gè)可以通過(guò)檢測(cè)結(jié)果選擇PARP抑制劑對(duì)卵巢癌患者進(jìn)行精準(zhǔn)治療的基因，目前上市的PARP抑制劑僅有奧拉帕尼，還有多種PARP抑制劑在研究中，Rucaparib是其中之一。目前的研究結(jié)果顯示：PARP抑制劑在BRCA突變的患者中獲益最大，在BRCA like的患者中同樣可以獲益，在無(wú)BRCA突變而具有HRD的患者中也有不俗的表現(xiàn)。本項(xiàng)研究進(jìn)一步證實(shí)了Rucaparib在鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌中有同樣的表現(xiàn)，這可能為篩選更多獲益患者提供有力證據(jù)。