歐洲癌癥研究與治療協(xié)作組的CorneelCoens等報(bào)告的一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)EORTC 18071的次要結(jié)果顯示，在Ipilimumab治療期間，盡管與日俱增的不良反應(yīng)導(dǎo)致大部分患者中止治療，但是由EORTC QLQ-C30量表計(jì)算出的總的健康相關(guān)生活質(zhì)量得分在兩個(gè)治療組間卻是相近的，治療期間和治療結(jié)束后的總健康狀況得分均無差異(10分及以上)。和該臨床試驗(yàn)的主要結(jié)果共同表明，較之安慰劑治療組，Ipilimumab治療組能夠使患者獲得更長的無復(fù)發(fā)生存期，以及更高的健康相關(guān)生活質(zhì)量。(Lancet Oncol. 2017年2月2日在線版)

EORTC 18071是一項(xiàng)在全世界19個(gè)國家中進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、雙盲的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，比較了在Ⅲ期黑色素瘤患者病灶全切后輔助使用Ipilimumab和安慰劑治療的療效區(qū)別。之前研究者報(bào)道了該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)：Ipilimumab治療組的無復(fù)發(fā)生存期(RFS)顯著長于安慰劑治療組，Ipilimumab的主要不良反應(yīng)包括皮膚、胃腸道、內(nèi)分泌系統(tǒng)以及肝臟免疫相關(guān)不良反應(yīng)。根據(jù)這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的主要結(jié)果，在2014年10月，美國FDA批準(zhǔn)Ipilimumab用于惡性黑色素瘤的輔助治療。然而，該臨床試驗(yàn)的次要結(jié)果未見報(bào)道。在該研究中，研究者報(bào)道了該臨床試驗(yàn)的次要終點(diǎn)，即健康相關(guān)生活質(zhì)量。

入組患者被按照1︰1的比例、通過互動(dòng)語音應(yīng)答系統(tǒng)隨機(jī)分為兩組，按照10 mg/kg的劑量，一組接受Ipilimumab治療，一組接受安慰劑治療，每3周4次，持續(xù)3個(gè)月到3年。通過最簡化手法，患者被按照疾病分期和地理區(qū)域隨機(jī)分層。健康相關(guān)生活質(zhì)量通過EORTC QLQ-C30量表來評估，分別在基線水平、第4周、第7周、第10周和第24周進(jìn)行評估，之后每12周評價(jià)一次、持續(xù)兩年，不考慮疾病進(jìn)展。在意向治療人群中，治療結(jié)果根據(jù)時(shí)間點(diǎn)、按照縱向方式進(jìn)行總結(jié)。每一患者的健康相關(guān)生活質(zhì)量總分都有兩種計(jì)算方法：試驗(yàn)期間和試驗(yàn)后的平均分?jǐn)?shù)(第1、22、43、64天為單倍劑量，每周遞增，比如3周后達(dá)4倍劑量)。預(yù)先設(shè)好的閾值為10分的組間差異計(jì)算方法，用于判斷是否為臨床相關(guān)。該項(xiàng)注冊臨床試驗(yàn)在網(wǎng)站,網(wǎng)站上的編號(hào)為NCT00636168。

在2008年7月10日至2011年8月1日，共有951例患者入組且被隨機(jī)分配不同的治療方法：Ipilimumab治療組475例，安慰劑治療組476例。健康相關(guān)生活質(zhì)量問卷調(diào)查的依從性狀況為：基線水平時(shí)951例患者中參與人數(shù)為893例(94%)，第24周時(shí)924例患者中參與人數(shù)為693例(75%)，第108周時(shí)697例患者中參與人數(shù)為354例(51%)。在誘導(dǎo)治療期間，安慰劑組患者的總健康得分為77.32分±17.36分，Ipilimumab組的為72.96分±17.82分(P=0.00011);在治療結(jié)束后，安慰劑組的得分為76.48分±17.52分，Ipilimumab組的為72.32分±18.60分(P=0.00067)，但是沒有臨床相關(guān)性?？偨】档梅纸M間差異最為顯著的時(shí)間點(diǎn)為第7周和第10周。健康相關(guān)生活質(zhì)量平均得分在第10周時(shí)兩個(gè)治療組間差異達(dá)10分以上，原因?yàn)楦篂a和失眠。

 (編譯 于歡 審校 斯璐)