加拿大研究者Denis Soulières等報(bào)告，Buparlisib聯(lián)合紫杉醇對(duì)比安慰劑聯(lián)合紫杉醇二線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的頭頸部鱗癌有效且安全性可控。(Lancet Oncol. 2017年1月25日在線版)

PI3K通路激活可導(dǎo)致頭頸部鱗癌治療耐藥和疾病進(jìn)展。一種泛-PI3K抑制劑Buparlisib在臨床前實(shí)驗(yàn)中顯示具有抗腫瘤活性，且在上皮腫瘤患者中獲得療效。為了評(píng)價(jià)了紫杉醇聯(lián)合Buparlisib對(duì)比紫杉醇聯(lián)合安慰劑治療復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的療效，該項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、Ⅱ期研究(BERIL-1)自18個(gè)國(guó)家的58家腫瘤中心納入了18歲及以上的、經(jīng)組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)證實(shí)的、一線鉑劑化療進(jìn)展的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌患者，按照1︰1的比例隨機(jī)給予Buparlisib(100 mg，po，qd)或安慰劑，聯(lián)合靜脈輸注紫杉醇(80 mg/m2，d1、8、15、22，28天為一周期)。經(jīng)中心患者篩查和隨機(jī)系統(tǒng)隨機(jī)，并根據(jù)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的前期治療線數(shù)和研究中心進(jìn)行分層。采用患者和研究者雙盲隨機(jī)治療方案，直至總生存期(OS)分析。主要研究終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期(PFS)，由各中心研究者根據(jù)RECIST1.1版評(píng)效。評(píng)價(jià)ITT人群的療效，并根據(jù)患者接受的治療對(duì)所有至少接受一次研究藥物的患者進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。

結(jié)果顯示，2013年11月5日至2015年5月5日，共入組158例患者，Buparlisib聯(lián)合紫杉醇組79例，安慰劑聯(lián)合紫杉醇組79例。聯(lián)合Buparlisib組和聯(lián)合安慰劑組患者的中位PFS分別為4.6個(gè)月(95%CI 3.5~5.3個(gè)月)和3.5個(gè)月(95%CI 2.2~3.7個(gè)月;HR=0.65，95%CI 0.45~0.95，P=0.011)。82%(62/76)的Buparlisib組患者和72%(56/78)的安慰劑患者發(fā)生3~4級(jí)不良反應(yīng)事件。最常見的3~4級(jí)不良反應(yīng)事件(≥10%的患者發(fā)生)為高血糖(22% vs 3%)、貧血(18% vs 12%)、中性粒細(xì)胞減少(17% vs 5%)和疲乏(8% vs 10%)。兩組患者的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件(不論是否與研究治療相關(guān))發(fā)生率分別為57%(43/76)和47%(37/78)，大多數(shù)是由于疾病進(jìn)展導(dǎo)致，沒有發(fā)生治療相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件。

 (編譯 王玉棟)