美國俄亥俄州立大學綜合癌癥中心Arthur G. James腫瘤醫(yī)院放療科Erica Hlavin Bell等報告，對于接受放療和替莫唑胺治療的惡性膠質(zhì)瘤(GBM)患者，新的NRG-GBM-RPA模型相比于現(xiàn)有的RPA模型和MGMT啟動子甲基化來說提高了層結(jié)果分。新模型有潛力提高放療和替莫唑胺治療患者預(yù)后分組的精確性，并影響臨床決策。(JAMA Oncol. 2017年1月12日在線版)

目前需要比替莫唑胺更精確的GBM分子基礎(chǔ)分類模型。為了精煉現(xiàn)存的臨床基礎(chǔ)的RPA模型，該研究分析了RTOG 0525研究中452例樣本的GBM關(guān)鍵途徑的蛋白標志物。同時構(gòu)建新的RPA模型(NRG-GBM-RPA)，并應(yīng)用傳統(tǒng)的免疫組化方法進行驗證。主要評價指標為總生存期(OS)。

結(jié)果顯示：在452份樣本中，MGMT蛋白(HR=1.81，95%CI 1.37~2.39;P<0.001)、survivin蛋白(HR=1.36，95%CI 1.04~1.76;P=0.02)、c-Met蛋白(HR=1.53，95%CI 1.06~2.23;P=0.02)、pmTOR蛋白(HR=0.76，95%CI 0.60~0.97;P=0.03)和Ki-67蛋白(HR=1.40，95%CI 1.10~1.78;P=0.007)水平在關(guān)于OS的單標志物多因素分析中有顯著意義。為了精煉現(xiàn)有的RPA模型，將重要的蛋白標志物與年齡、卡氏體能狀態(tài)評分、切除范圍和神經(jīng)功能等臨床變量都整合到一個新的模型NRG-GBM-RPA中。

166例患者接受新的NRG-GBM-RPA模型的評估，其中97例(58.4%)為男性，平均年齡為55.7歲。MGMT蛋白水平越高，MGMT啟動子甲基化水平越低，反之亦然(P<0.001)。而且MGMT蛋白表達水平(HR=1.84，95%CI 1.38~2.43;P<0.001)較MGMT啟動子甲基化水平(HR=1.77，95%CI 1.28~2.44;P<0.001)對于OS更有預(yù)后價值。與現(xiàn)有的以臨床參數(shù)為基礎(chǔ)的RPA模型以及RTOG 0525樣本中的MGMT啟動子甲基化相比，NRG-GBM-RPA模型包括MGMT蛋白水平、c-Met蛋白水平和年齡因素，它們對OS預(yù)后分級的區(qū)分度加大。NRG-GBM-RPA模型隨后被一項獨立的數(shù)據(jù)集(176例)所驗證。

(編譯 李達)