基于T細(xì)胞的免疫療法給腫瘤治療帶來了希望：在血液系統(tǒng)腫瘤的治療中已經(jīng)取得了初步成功。然而，對于實(shí)體瘤的治療仍面臨挑戰(zhàn)。最近發(fā)表在《Nature》雜志上的一項(xiàng)研究表明，T細(xì)胞分泌的信號分子IFN-γ在這類治療中發(fā)揮重要作用，它能切斷腫瘤組織的血供。

免疫系統(tǒng)是機(jī)體抵抗疾病的最有力武器，因此研究者們一直在尋找方法利用免疫系統(tǒng)攻擊癌癥，比如利用T細(xì)胞，將其進(jìn)行“訓(xùn)練”后，輸回患者體內(nèi)對機(jī)體進(jìn)行巡邏，找出并殺滅腫瘤細(xì)胞。這種策略在初步臨床試驗(yàn)中獲得成功，但多局限于無法形成瘤塊的腫瘤類型，如血液系統(tǒng)腫瘤。

體積較大的實(shí)體瘤，對T細(xì)胞治療來講意味著很大的挑戰(zhàn)。T細(xì)胞擅長殺滅血液中的游離腫瘤細(xì)胞，但攻擊起緊實(shí)的腫瘤來還是有困難的，腫瘤可傳遞抑制信號來對抗這些攻擊者。

目前發(fā)表于《Nature》雜志的這篇文章中，研究者探討了T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子對于腫瘤微環(huán)境的影響，包括腫瘤間隙的連接組織以及血管等等。

T細(xì)胞不僅能夠分泌TNF，而且還能分泌IFN-γ。直到目前為止，我們對IFN-γ的作用機(jī)制還不是很清楚。我們知道TNF-γ能通過腫瘤微環(huán)境對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷，但希望了解究竟哪類細(xì)胞是IFN-γ的作用靶標(biāo)。

研究者們建立了轉(zhuǎn)基因小鼠，并將其作為腫瘤的研究模型。這類小鼠的血管細(xì)胞對信號分子非常敏感。在這一小鼠模型中，IFN-γ能減少腫瘤組織內(nèi)血管，進(jìn)而減少腫瘤組織的氧氣及營養(yǎng)供應(yīng)，最終殺死腫瘤。因此，研究者們在模型小鼠體內(nèi)對這一過程進(jìn)行了活體觀察。他們發(fā)現(xiàn)血管細(xì)胞對信號分子起反應(yīng)，當(dāng)研究者用IFN-γ靶向作用于其他類型細(xì)胞時，腫瘤繼續(xù)生長不受影響。

這些研究發(fā)現(xiàn)彰顯了該信號分子的強(qiáng)大功能。研究者認(rèn)為，IFN-γ是T細(xì)胞勢力中最強(qiáng)悍的武器，TNF與IFN-γ聯(lián)手是個很強(qiáng)大的組合，TNF攻破腫瘤血管，使腫瘤組織打開缺口，IFN-γ阻斷血供，使腫瘤組織陷入絕境。

這一研究發(fā)現(xiàn)為研究者了解如何改善T細(xì)胞對實(shí)體瘤治療提供了思路和啟示，研究者希望了解T細(xì)胞究竟是如何靶向腫瘤細(xì)胞的，畢竟摧毀腫瘤組織結(jié)構(gòu)可能要比殺傷單個腫瘤細(xì)胞更為有效。

（編譯 唐藝）