英國研究者Alastair Greystoke等報告，一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)時，標(biāo)準(zhǔn)劑量的培美曲賽/卡鉑或培美曲賽/順鉑聯(lián)合Selumetinib(75 mg bid)可耐受。Selumetinib(AZD6244，ARRY-142886)聯(lián)合吉西他濱的相關(guān)方案不能被耐受。(Br J Cancer. 2017年8月24日在線版)

該項Ⅰ期非盲研究(SELECT-3，NCT01809210)入組初治的晚期/轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌患者，給予標(biāo)準(zhǔn)劑量的吉西他濱或培美曲賽聯(lián)合順鉑或卡鉑組合而成的含鉑雙藥化療方案，加用強效的、高選擇性MEK 1/2抑制劑Selumetinib(50 mg，75 mg，100 mg;bid，PO)。主要研究終點為安全性、耐受性及Ⅱ期臨床試驗的推薦劑量。

結(jié)果顯示，55例患者被納入該試驗，吉西他濱/順鉑加用Selumetinib(50 mg或70 mg)組10例，吉西他濱/卡鉑加用Selumetinib(50 mg)組9例，培美曲賽/卡鉑加用Selumetinib(50 mg、75 mg或100 mg)組21例，培美曲賽/順鉑加用Selumetinib(75 mg)組15例。

最常見的不良事件為乏力、惡心、腹瀉和嘔吐。Selumetinib相關(guān)的3級及以上不良反應(yīng)發(fā)生率為55%，劑量限制性毒性各出現(xiàn)1例，分別為4級貧血(見于吉西他濱/順鉑加用Selumetinib 75 mg組)，4級血小板減少/鼻出血(見于吉西他濱/卡鉑加用Selumetinib 50 mg組)，4級發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(見于培美曲賽/卡鉑加用Selumetinib 100 mg組)，3級嗜睡(見于培美曲賽/卡鉑加用Selumetinib 75 mg組)。11例獲得經(jīng)確認(rèn)的部分緩解，9例獲得未經(jīng)確認(rèn)的部分緩解。

(編譯 趙大川)