一項統(tǒng)計報告顯示， 2009年至2013年歐盟批準(zhǔn)上市的抗腫瘤藥物中，多數(shù)并沒有明確的證據(jù)支持其可改善患者生存或生活質(zhì)量。(BMJ 2017年10月4日在線版)

這期間，歐盟共批準(zhǔn)了48種藥物和68個適應(yīng)證。68個適應(yīng)證中，39個是基于沒有生存獲益或生活質(zhì)量改善的替代終點研究數(shù)據(jù)。

上市后的中位隨訪5.4年時，只有35種藥物顯示顯著的生存或生活質(zhì)量改善，有33種藥物仍然不確定能否延長生存抑或改善生活質(zhì)量。

有72項臨床試驗支持這68種適應(yīng)證獲批，但只有18種藥物臨床試驗將總生存作為主要終點。只有24種適應(yīng)證有顯著的生存延長，延長1.0個月到5.8個月(中位2.7個月);其他44種適應(yīng)證在獲批上市時并沒有明確證據(jù)支持可帶來生存獲益。至于生活質(zhì)量的改善就更少了，只有7種獲批的適應(yīng)證，顯示有顯著的生活質(zhì)量改善。

上市后隨訪期間，44種獲批時無生存獲益的適應(yīng)證中，只有3種顯示可帶來生存獲益，只有5種顯示可帶來生活質(zhì)量改善。

在一篇評論員文章中，BMJ雜志編輯Deborah Cohen指出，腫瘤治療領(lǐng)域總體費用在連年攀升，很大程度上是藥物治療費用太高。歐盟批準(zhǔn)藥物很多時候是基于非對照臨床試驗結(jié)果，或替代終點指標(biāo)的改善，這些并不總能轉(zhuǎn)化成對患者有意義的轉(zhuǎn)歸改善。還有很多時候藥物獲得條件上市批準(zhǔn)，即先上市，要求上市后再評估總生存和/或生活質(zhì)量改善。但不是所有這樣的要求都能被執(zhí)行。該分析研究中發(fā)現(xiàn)的10種獲得條件上市批準(zhǔn)的抗腫瘤藥物，在上市后4年仍無明確證據(jù)支持可帶來生存或生活質(zhì)量改善。

臨床試驗設(shè)計也問題頗多，包括試驗設(shè)計、開展、分析和報告各環(huán)節(jié)都有可能出現(xiàn)問題，這種有瑕疵的臨床試驗讓探討藥物的真正療效變得更加困難。

不過最重要的是這樣一個不爭的事實，那就是一旦某種藥物獲得上市許可，不管患者還是醫(yī)生都會對其療效產(chǎn)生不切實際的過高預(yù)期，這是問題所在。

述評

同期刊載的述評中，美國研究者Vinay Prasad稱，對美國FDA批準(zhǔn)藥物的分析也得到類似結(jié)論。Prasad指出，F(xiàn)DA現(xiàn)在特別依賴療效預(yù)測標(biāo)志物。

2008~2012年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的抗腫瘤藥物中相當(dāng)一部分都沒有改善生存或生活質(zhì)量的證據(jù)支持，這一比例高達67%(54種藥物中有36種如此)。中位隨訪4.4年，36種藥物中只有5種藥物臨床試驗顯示有總生存改善。

顯然，Prasad是一個敢于指摘時弊的人，他強調(diào)，當(dāng)前藥物審批有三大特征：那些顯示有生存獲益的藥物，改善往往只是臨界顯著;第二點，這種非常小的獲益還都是在臨床試驗特定人群中才有的，這些試驗人群往往較臨床實踐患者人群更年輕，并存病更少，并不具有代表性;第三點，許多用于審批的替代終點跟生存關(guān)系不大。

雖然我們以非常快的速度不斷批準(zhǔn)抗腫瘤藥物上市，但真正有明確證據(jù)支持可改善患者轉(zhuǎn)歸的藥物并不多，即使有那么一點獲益，也很容易在真實世界臨床實踐應(yīng)用中湮滅殆盡。

鑒于抗腫瘤新藥每年平均治療費用10萬美金，還是應(yīng)該更完好地設(shè)計臨床試驗，對比最佳標(biāo)準(zhǔn)治療，在有代表性的患者人群中得到有臨床意義的轉(zhuǎn)歸改善，來作為藥物審批依據(jù)，非對照臨床試驗或替代終點指標(biāo)不應(yīng)蔚然成風(fēng)。

(編譯 王娜)