意大利研究者Ferolla等報(bào)告，治療晚期肺類癌和胸腺類癌患者，長(zhǎng)效帕瑞肽(Pasireotide，生長(zhǎng)抑素類似物)、依維莫司及兩藥聯(lián)合應(yīng)用的安全性均較好，似乎聯(lián)合用藥的疾病控制率優(yōu)于單獨(dú)用藥，但聯(lián)合治療的抗腫瘤活性尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。(Lancet Oncol. 2017年10月23日在線版)

目前尚無專門針對(duì)晚期肺類癌和胸腺類癌患者的前瞻性研究數(shù)據(jù)。為了評(píng)估長(zhǎng)效Pasireotide和依維莫司單用或聯(lián)合應(yīng)用的療效和安全性，該項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的Ⅱ期試驗(yàn)(LUNA)入組相關(guān)患者。

入組條件為：成年(年齡> 18歲)，晚期(不可切除或轉(zhuǎn)移)疾病，分化良好，隨機(jī)化前12個(gè)月內(nèi)影像學(xué)進(jìn)展，WHO體能狀態(tài)評(píng)估0~2分?；颊弑浑S機(jī)分配(1：1：1)接受長(zhǎng)效Pasireotide(60 mg，im q28)、依維莫司(10 mg，po qd)或兩藥聯(lián)合治療;患者通過類癌(典型 vs 非典型)和研究治療情況(一線治療 vs 其他)來分層。主要研究終點(diǎn)為第9個(gè)月在意向治療人群中評(píng)估的無進(jìn)展生存患者的比例。

結(jié)果顯示，2013年8月16日至2014年9月30日，共有124個(gè)患者從9個(gè)國(guó)家的36個(gè)中心入組，Pasireotide組41例，依維莫司組42例，聯(lián)合組41例。在第9個(gè)月， Pasireotide組疾病控制率為39.0%，依維莫司組為33.3%，聯(lián)合組為58.5%。

疑似與Pasireotide單藥治療相關(guān)的最常見1~2級(jí)不良事件為腹瀉(15例)、高血糖(17例)、體重減輕(8例)，疑似與依維莫司單藥相關(guān)的不良反應(yīng)為口腔炎(26例)和腹瀉(16例)，疑似與聯(lián)合治療相關(guān)的不良反應(yīng)為高血糖癥(27例)、腹瀉(19例)和乏力(8例)。

最常見的3~4級(jí)不良事件中，與長(zhǎng)效Pasireotide單藥治療相關(guān)的為γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶水平增高(4例)、腹瀉(3例)和高血糖癥(3例)，與依維莫司相關(guān)的為高血糖癥(7例)、口腔黏膜炎(4例)和腹瀉(3例)，與聯(lián)合治療相關(guān)的為高血糖癥(9例)和腹瀉(4例)。在核心的12個(gè)月治療階段或最后一次研究治療后第56天內(nèi)，11例患者死亡;其中長(zhǎng)效Pasireotide組2例，依維莫司組6例，聯(lián)合組3例。

(編譯 李剛)