長期以來，腫瘤細(xì)胞內(nèi)如何調(diào)控腫瘤抗原的呈遞一直是學(xué)界關(guān)注焦點(diǎn)，而最近發(fā)表于Cell雜志上的兩項(xiàng)研究展示了MHC Ⅰ類分子抗原呈遞圖譜對腫瘤細(xì)胞在適應(yīng)免疫系統(tǒng)選擇性壓力中的影響。(Cell. 2017 DOI: 10.1016/j.cell.2017.09.050; 10.1016/j.cell.2017.10.001)

第一項(xiàng)研究中，F(xiàn)ont-Burgada等通過PHBR評分來預(yù)測不同MHC Ⅰ類分子變體與含有特定殘基多肽序列相關(guān)聯(lián)的可能性，得分越低則代表特定殘基呈遞的可能性越高。該評分系統(tǒng)可用于了解個體HLA基因類型的差異是否會影響表達(dá)某一特定突變多肽的能力。與癌癥基因組圖譜(TCGA)比對后，發(fā)現(xiàn)驅(qū)動突變(Driver mutations)的PHBR評分高于乘客突變(Passenger mutations)。此外，任一給定突變的PHBR得分與該突變在研究人群中出現(xiàn)的頻率呈正相關(guān)。

第二項(xiàng)研究中，McGranahan等深入研究了HLA位點(diǎn)中雜合性缺失(LOH)的含義。他們開發(fā)了一種被稱為LOHHLA的計(jì)算工具來分析每例患者測序數(shù)據(jù)中的HLA等位基因數(shù)量。在TRACERx研究招募的90例肺癌患者中，有36例存在HLA雜合性缺失。進(jìn)一步分析還發(fā)現(xiàn)HLA LOH與較高的突變負(fù)荷有關(guān)，這些發(fā)現(xiàn)提示HLA LOH是一種免疫逃避機(jī)制。 

(編譯 丁小倩)