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北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

全球腫瘤快訊

追蹤?新進展?其他腫瘤

是時候考慮不將有腫瘤病史的患者排除臨床試驗了

發(fā)表時間:2017-12-05
作者:唐琳 劉波

    相當一部分診斷腫瘤的患者此前已有腫瘤患病史。一項對監(jiān)測、流行病學(xué)及最終結(jié)果(SEER)數(shù)據(jù)庫的分析顯示,約1/4的65歲以上腫瘤患者和11%的較年輕腫瘤患者,之前已患過惡性腫瘤。(JAMA Oncol. 2017年11月22日在線版)

    腫瘤生存者的數(shù)量在急速攀升,預(yù)計到2040年將達到2610萬例。隨著腫瘤生存人群越來越龐大,弄清此前腫瘤的特點和影響,對改進臨床試驗入組、臨床試驗和觀察性研究結(jié)果沿用、疾病轉(zhuǎn)歸和患者病程等是非常重要的。

    研究詳情

    研究者報告的分析研究共納入74萬例腫瘤患者數(shù)據(jù),此前患癌率在4%~37%,隨年齡和腫瘤類型而不同。多數(shù)此前發(fā)生的腫瘤,與當前診斷的腫瘤,不在同一部位。

    研究納入SEER數(shù)據(jù)庫1975~2013年數(shù)據(jù)中740990例于2009~2013年診斷腫瘤的患者數(shù)據(jù),分析其此前患癌率和腫瘤類型。在765843例腫瘤患者中,141021例(18.4%)之前患過腫瘤。65歲以上人群中曾患癌率較年輕人群高(25.2% vs. 11%),腫瘤類型隨年齡不同有所差異。

    較年輕患者中,最常見的曾患腫瘤包括髓性和單核細胞白血病(24.8%)、肛門和直腸癌(18.2%)、宮頸癌和其他女性生殖系統(tǒng)腫瘤(15.0%)、肺癌和其他呼吸系統(tǒng)腫瘤(14.6%)。較年老患者中最常見的曾患腫瘤包括黑色素瘤(36.9%)、髓性和單核細胞白血病(36.9%)、骨關(guān)節(jié)腫瘤(34.0%)、膀胱癌和其他泌尿系統(tǒng)腫瘤(32.5%)。多數(shù)曾患腫瘤是在不同部位發(fā)生的。

    專家解讀

    有研究者評論指出,該研究最重要的一點是印證了我們的常識,那就是診斷了第一原發(fā)腫瘤后,發(fā)生第二原發(fā)腫瘤的風(fēng)險是比較高的,畢竟?jié)撛诘幕及┪kU因素包括吸煙、肥胖和HPV感染等可能一直存在,對曾患腫瘤的治療也可能導(dǎo)致第二原發(fā)腫瘤。這些研究結(jié)果給臨床醫(yī)生和研究者提了一個醒,那就是可能需要重新考慮是否納入有腫瘤患病史的患者入組臨床試驗,被排除的有腫瘤病史的患者通常較年老,是更經(jīng)常診斷腫瘤的人群,也是臨床研究證據(jù)更亟需的人群。

    腫瘤生存者通常會被排除在臨床試驗之外。如美國國立癌癥研究所約80%的肺癌臨床試驗排除標準里是有曾患惡性腫瘤的,25%的新診斷肺癌患者會因此被排除在臨床試驗之外。研究者指出,將腫瘤生存者排除臨床試驗是沒有循證醫(yī)學(xué)依據(jù)的,有些臨床試驗排除所有腫瘤生存者,有些排除根據(jù)腫瘤類型、分期和此前患癌時間排除患者。

    之所以將腫瘤生存者排除臨床試驗,可能因為人們覺得患過腫瘤的人群死亡率會更高,而這是會妨礙臨床試驗開展、對臨床試驗結(jié)果帶來偏倚的。研究者此前開展的研究提示,有患癌史的肺癌患者生存要優(yōu)于或與未患過癌的人群相似。基于這些研究結(jié)果,ECOG-ACRIN已將患癌史從轉(zhuǎn)移性肺癌臨床試驗排除標準中剔除。其他腫瘤中是否如此需要進一步的研究。

    此前有研究證實,腫瘤生存者其原發(fā)腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險以及第二原發(fā)腫瘤風(fēng)險都較高。去年一項研究發(fā)現(xiàn),在美國,8%的常見腫瘤成人患者會發(fā)生第二原發(fā)腫瘤包括一些罕見腫瘤。而第二原發(fā)腫瘤往往比較致命。在那項研究里,55%的患者死于第二原發(fā)腫瘤,比死于第一原發(fā)腫瘤的患者比例13%高得多。有些腫瘤生存者的第二原發(fā)腫瘤風(fēng)險較高一些,比如霍奇金淋巴瘤生存患者發(fā)生心血管疾病風(fēng)險較高,生存40年其第二原發(fā)腫瘤累計發(fā)生率高達48.5%。

    (編譯 唐琳 劉波)