挪威Bergen大學(xué)Haaland等報告的大樣本人群為基礎(chǔ)的研究顯示，華法林或可降低新發(fā)癌癥風(fēng)險，有抗癌潛力。(JAMA Intern Med. 2017年11月6日在線版)

研究詳情

華法林是一種預(yù)防心臟病發(fā)作及卒中的常用抗凝藥。在腫瘤模型中，華法林抑制AXL受體酪氨酸激酶依賴的腫瘤發(fā)生過程;未達(dá)到抗凝劑量水平，華法林有增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答的作用。

為了探討華法林使用與癌癥發(fā)病間的關(guān)系，該隊列研究納入挪威國家登記數(shù)據(jù)庫、挪威處方數(shù)據(jù)庫和挪威癌癥登記數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。入組隊列包括1 256 725名受試者，并被分為華法林使用組和不使用華法林組，其中包括應(yīng)用華法林預(yù)防房顫和心房撲動的人群被納入亞組分析。

華法林使用的定義為：服用華法林至少6個月、從首次處方華法林至自確診患癌至少2年。主要觀察指標(biāo)：2006年1月1日至2012年12月31日，這7年觀察期內(nèi)，任意類型癌癥的確診情況。

結(jié)果顯示，607 350名(48.3%)男性，華法林使用組92 942名(7.4%)，不使用華法林組1 163 783名(92.6%)。其中132 687例(10.6%)患癌。

相對不使用華法林者，華法林使用者年齡更大，平均年齡70.2歲(SD 8.2)，女性更多。相對不使用華法林者，華法林使用者校正年齡和性別的總癌癥發(fā)病率比(IRR)顯著較低(IRR=0.84，95%CI 0.82~0.86);肺癌(IRR=0.80，95%CI 0.75~0.86)、前列腺癌(IRR=0.69，95%CI 0.65~0.72)和乳腺癌(IRR=0.90，95%CI 0.82~1.00)均是如此，不過結(jié)腸癌中沒有維生素D的這種效應(yīng)(IRR=0.99，95%CI 0.93~1.06)。

在心房纖顫或心房撲動患者中，華法林使用者總的癌癥IRR較低(IRR=0.62，95%CI 0.59~0.65)，肺癌(IRR=0.39，95%CI 0.33~0.46)、前列腺癌(IRR=0.60，95%CI 0.55~0.66)、乳腺癌(IRR=0.72，95%CI 0.59~0.87)和結(jié)腸癌(IRR=0.71，95%CI 0.63~0.81)均如此。

研究評述

研究者認(rèn)為該研究的局限性包括：(1)并未收集可能影響癌癥發(fā)展的其他藥物因素或風(fēng)險因素;(2)在研究開展前，并未納入癌癥確診方面的任何信息，因此不能避免“癌癥復(fù)發(fā)被錯誤歸類為入組后癌癥發(fā)病”;(3)缺乏聯(lián)合應(yīng)用其他藥物的信息，例如他汀類、β受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，而這些藥物也可能影響癌癥的發(fā)生;(4)研究并未涉及飲食習(xí)慣、體重管理情況或吸煙情況等生活方式信息。例如：酒精中毒和肝病既是華法林治療的禁忌證，也是癌癥的風(fēng)險因素。研究者觀察到，頭頸癌和肝癌這類酒精相關(guān)癌癥的IRR顯著較低。

美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心Rolf Brekken教授表示：他希望在癌癥患者中看到華法林試驗(yàn);下一步的研究方向是，證明小劑量華法林在預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)方面安全有效。

(編譯 王利軍)