美國MD Anderson癌癥中心Javle等報(bào)告，BGJ398是一類毒性可控的泛-成纖維細(xì)胞生長因子受體(FGFR)激酶抑制劑，對(duì)含有FGFR 2融合基因的化療難治性膽管癌顯示出有意義的臨床活性。其治療價(jià)值值得在高度選擇的患者群體中進(jìn)一步探索。(J Clin Oncol. 2017年11月28日在線版)

對(duì)于一線吉西他濱治療失敗的膽管癌患者，目前尚無標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。FGFR2基因融合/易位存在于13%~17%的肝內(nèi)膽管癌中。BGJ398是一種口服的、生物可利用的、選擇性泛-FGFR激酶抑制劑，臨床前試驗(yàn)顯示其對(duì)FGFR改變的腫瘤具有治療活性。

該項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽Ⅱ期臨床研究(網(wǎng)站，注冊(cè)編碼為NCT02150967)納入年齡≥18歲、含有FGFR2融合或其他FGFR改變的、在接受既往治療時(shí)出現(xiàn)進(jìn)展的晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌患者，評(píng)價(jià)了BGJ398在這些患者中的抗腫瘤活性?；颊呙刻炜诜﨎GJ398 125 mg，持續(xù)21天，間歇7天(28天一個(gè)周期)。主要的研究終點(diǎn)為研究者評(píng)估的總緩解率。

研究共納入61例患者(35例女性，中位年齡為57歲)，其中FGFR融合48例，突變8例，擴(kuò)增3例。在預(yù)先設(shè)定的數(shù)據(jù)收集截止時(shí)間(2016年6月30日)，50例患者已終止治療。所有出現(xiàn)治療反應(yīng)的腫瘤都含有FGFR2融合。

總緩解率為14.8%(FGFR2融合者為18.8%)，疾病控制率為75.4%(FGFR2融合者為83.3%)，中位無進(jìn)展生存期為5.8個(gè)月(95%CI 4.3~7.6個(gè)月)。不良事件包括高磷血癥(72.1%)、乏力(36.1%)、口腔炎(29.5%)和脫發(fā)(26.2%)。25例(41%)患者發(fā)生3級(jí)或4級(jí)治療相關(guān)不良事件，包括高磷血癥(16.4%)、口腔炎(6.6%)和手足紅腫(4.9%)。

(編譯 王雨蒙)