美國哈佛醫(yī)學(xué)院Serhan等發(fā)現(xiàn)，化療或其他療法殺傷后剩余的腫瘤細(xì)胞可誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，繼而刺激腫瘤生長。該研究還表明，一種名為消散素(Resolvin)的分子家族能抑制這種不良的炎癥反應(yīng)，因此能夠加強(qiáng)現(xiàn)有癌癥療法的效果。(J Exp Med. 2017年11月30日在線版)

常規(guī)的放療和藥物類癌癥療法的目的在于殺滅盡量多的腫瘤細(xì)胞，但殘留腫瘤余孽仍能刺激促炎癥細(xì)胞因子、信號(hào)分子的產(chǎn)生，繼而促進(jìn)腫瘤生長。

Serhan等對此進(jìn)行了研究。研究團(tuán)隊(duì)首先使用多種細(xì)胞毒性或靶向藥物殺傷實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的癌癥細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)將殘留物與少量活的癌癥細(xì)胞共同注射入小鼠后能夠刺激腫瘤生長，而單獨(dú)注射后者時(shí)則無效果。采用順鉑和長春瑞濱化療方案治療小鼠可在其體內(nèi)形成腫瘤細(xì)胞殘留物，能增強(qiáng)存活的癌癥細(xì)胞形成腫瘤的能力。

細(xì)胞毒性的癌癥療法可能是一把雙刃劍，因其可直接促進(jìn)腫瘤進(jìn)展與復(fù)發(fā)。而腫瘤細(xì)胞殘留物促進(jìn)腫瘤生長的機(jī)制在于，一種稱為磷脂酰絲氨酸的脂類可在細(xì)胞死亡或?yàn)l死時(shí)暴露于表面，通過巨噬細(xì)胞刺激促炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

而Resolvin是一類內(nèi)源性、脂源性調(diào)節(jié)劑，可通過對抗促炎癥細(xì)胞因子而減輕炎癥反應(yīng)，增加巨噬細(xì)胞對細(xì)胞殘留物的清除。使用少量Resolvin治療小鼠可抑制殘留物刺激的腫瘤生長，防止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，同時(shí)還可增強(qiáng)多種細(xì)胞毒性療法對不同類型腫瘤的細(xì)胞毒性。

Resolvin已在臨床研發(fā)中作為多種炎癥和神經(jīng)退行性疾病的治療。以Resolvin為靶標(biāo)的通路提供了全新的、非毒性、非免疫抑制性的抗癌手段。

(編譯 石磊)