著名腫瘤遺傳學(xué)家、美國約翰斯·霍普金斯大學(xué)Vogelstein教授開發(fā)了一個基于定量蛋白組的蛋白標(biāo)記物開發(fā)和個體化診斷平臺，這一名為SAFE-SRM的臨床蛋白組學(xué)癌癥診斷平臺有極高的靈敏度和更高的通量，成本更低。不受限于也不依賴蛋白抗體的特點(diǎn)，使SAFE-SRM能高速發(fā)現(xiàn)和鑒定大量新的腫瘤標(biāo)志物。(Proc Natl Acad Sci U S A. 2017年12月4日在線版)

研究者認(rèn)為，蛋白標(biāo)志物比其他標(biāo)志物更能實(shí)現(xiàn)腫瘤早診，蛋白診斷有望提供腫瘤早診的有用信息。一個細(xì)胞有一套基因組，腫瘤細(xì)胞也只有一個或幾個拷貝的突變基因，而一個細(xì)胞在其生命周期中，表達(dá)幾百萬、上千萬甚至更多拷貝數(shù)量的腫瘤相關(guān)蛋白，還不包括腫瘤細(xì)胞所處微環(huán)境對腫瘤細(xì)胞做出反應(yīng)而表達(dá)蛋白。研究者曾對單個腫瘤細(xì)胞中KRAS蛋白表達(dá)量進(jìn)行了定量，發(fā)現(xiàn)單個腫瘤細(xì)胞同一時間內(nèi)平均含有130萬個K-ras蛋白，但只有1個拷貝DNA分子含KRAS基因突變。

只有當(dāng)腫瘤細(xì)胞死亡時，才將存儲在細(xì)胞核基因組DNA中的突變基因信息及遺傳信息釋放到外周血中。在細(xì)胞死亡之前就大量表達(dá)的蛋白實(shí)際上是腫瘤早診的更有潛力的靶標(biāo)，可幫助我們更早實(shí)現(xiàn)疾病篩檢和干預(yù)。研究者認(rèn)為，基于臨床蛋白組學(xué)的腫瘤早診會是未來的研究熱點(diǎn)，將有巨大的臨床應(yīng)用潛力。

研究者指出，傳統(tǒng)依賴于抗原-抗體反應(yīng)的檢測方法對蛋白抗原的完整程度有很高的要求，如果蛋白在血液中被蛋白酶部分降解破壞，或在其他酶作用下發(fā)生了修飾，那么傳統(tǒng)的依賴于抗體的檢測方法是不能成功檢出該蛋白的。研究者采用的新技術(shù)克服了令蛋白組學(xué)領(lǐng)域長期困擾的靈敏度低和重復(fù)性差的兩大難題，可謂將人類蛋白組學(xué)研究向前推進(jìn)了一大步，也彰顯了蛋白組學(xué)在臨床應(yīng)用潛力。

研究者發(fā)現(xiàn)了用于卵巢癌早診的新的蛋白標(biāo)志物肽基脯氨酰異構(gòu)酶A(peptidylprolyl isomerase A)，這一標(biāo)志物能準(zhǔn)確檢出CA125(目前廣泛應(yīng)用的卵巢癌診斷標(biāo)志物)陰性的卵巢癌患者，且未誤檢任何健康樣本，特異性為100%。這一發(fā)現(xiàn)對卵巢癌早診有重大意義，有望提高女性卵巢癌的治愈率和生存期。

Vogelstein教授是享譽(yù)世界的腫瘤遺傳學(xué)家，也是癌癥基因組和癌癥診斷專家，是P53、APC等眾多抑癌基因的發(fā)現(xiàn)者和功能闡述者。

十幾年前，他的實(shí)驗(yàn)室發(fā)表了人類第一個癌癥基因組，同時，在癌癥突變基因的臨床診斷領(lǐng)域也做出了杰出貢獻(xiàn)，被譽(yù)為“癌癥液體活檢之父”。他的眾多發(fā)現(xiàn)奠定了現(xiàn)代腫瘤遺傳學(xué)基礎(chǔ)。Vogelstein教授的科研論文被引用超過35萬次，是目前各個科技領(lǐng)域的科學(xué)家中被引用論文數(shù)量最高的一位科學(xué)家(沒有之一)。

(編譯 王毅)