日前，百時(shí)美施貴寶公司宣布其Ⅲ期臨床研究CheckMate-227研究達(dá)到無進(jìn)展生存(PFS)研究終點(diǎn)，納武單抗聯(lián)合伊匹單抗對(duì)比化療，一線治療高腫瘤突變負(fù)荷(TMB，≥10個(gè)突變/兆堿基)的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，可帶來顯著PFS獲益，無論其PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何。

TMB用Foundation Medicine的FoundationOne CDx進(jìn)行檢測?；谥衅诳偵娣治鼋Y(jié)果，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會(huì)建議試驗(yàn)繼續(xù)進(jìn)行。不良反應(yīng)譜與此前報(bào)道的納武單抗3 mg/kg q2w和低劑量伊匹單抗1 mg/kg q6w治療結(jié)果一致。

TMB越來越多證據(jù)支持其是免疫治療療效的重要生物標(biāo)志物。這是首個(gè)證實(shí)高TMB患者人群一線聯(lián)合免疫治療可帶來顯著PFS獲益的臨床研究。TMB可幫助篩選可從納武單抗+伊匹單抗一線治療獲益的NSCLC患者人群，這是研究和治療上的一大進(jìn)步。

CheckMate-227研究是開放Ⅲ期臨床研究，入組2500余例鱗和非鱗NSCLC患者，比較納武單抗+伊匹單抗聯(lián)合免疫治療與含鉑兩藥化療的療效。Ⅰa期研究探討納武單抗和伊匹單抗單藥對(duì)比化療治療表達(dá)PD-L1患者的療效，Ⅰb期研究探討納武單抗+伊匹單抗和納武單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療治療不表達(dá)PD-L1患者的療效，PD-L1表達(dá)用IHC 28-8 pharmDx試劑盒進(jìn)行檢測。

目前報(bào)告的是整個(gè)Ⅰ期研究中納武單抗+伊匹單抗組和化療組的療效，有兩個(gè)共同研究終點(diǎn)，PD-L1表達(dá)患者總生存，和不管有無PD-L1表達(dá)高TMB患者PFS。約45%的TMB可評(píng)估患者高TMB。百時(shí)美施貴寶還將同時(shí)提交Foundation Medicine的申請(qǐng)，用于伴隨檢測TMB篩選一線治療患者。

隨時(shí)間推移，腫瘤細(xì)胞會(huì)累積突變，TMB是反映腫瘤細(xì)胞總體突變數(shù)目的定量標(biāo)志物。高TMB的腫瘤細(xì)胞中的新抗原水平高，新抗原可幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤，刺激殺傷腫瘤T細(xì)胞和抗腫瘤免疫反應(yīng)，TMB可預(yù)測免疫治療療效。

(編譯 張亦凡)