美國麻省總醫(yī)院Lin等報告，特定的ALK變體與ALK耐藥突變發(fā)生相關(guān)，尤其是G1202R，這架起了變體與臨床轉(zhuǎn)歸之間的分子橋梁。ALK變體是選擇二代ALK抑制劑的重要指標。(J Clin Oncol. 2018年1月26日在線版)

ALK融合基因陽性晚期NSCLC患者，接受ALK酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療有效，但患者臨床轉(zhuǎn)歸有顯著差異，獲得性耐藥的出現(xiàn)會限制TKI獲益。越來越多的研究證據(jù)提示，ALK融合變體可能影響臨床轉(zhuǎn)歸，但這種影響的分子基礎(chǔ)不明確。

研究者篩選了129例ALK陽性ALK變體已知的NSCLC患者，回顧性分析不同變體患者接受ALK TKI治療出現(xiàn)耐藥突變情況和臨床轉(zhuǎn)歸，另分析了FMI數(shù)據(jù)庫中577例ALK陽性NSCLC患者。

結(jié)果顯示，最常見的ALK變體是EML4-ALK變體1(43%)和變體3(40%)。分析ALK TKI治療進展的有變體1和變體3的77例患者腫瘤活檢標本。

變體3患者ALK耐藥突變率顯著高于變體1患者(57% vs. 30%, P=0.023)。ALK G1202R在變體3中較變體1中更常見(32% vs. 0)。在另外分析的ALK陽性患者中，這些結(jié)果得到驗證。接受三代ALK TKI藥物lorlatinib治療的患者中，與變體1相比，變體3與PFS較長顯著相關(guān)(HR=0.31，P=0.011)。

(編譯 張亦凡)