SIRveNIB研究是開放標(biāo)簽、研究者發(fā)起的Ⅲ期臨床試驗(yàn)(NCT01135056)。研究對比了Y-90樹脂微球與每日800 mg索拉非尼治療局部晚期不適合手術(shù)切除HCC患者的療效。(J Clin Oncol. 2018年 3月2日在線版 doi: 10.1200/JCO.2017.76.0892)

肝細(xì)胞癌(HCC)起病隱匿，確診時大多數(shù)患者已中晚期，加之患者多合并肝硬化等因素，故手術(shù)切除率低，腫瘤易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，臨床上急需其他有效的治療手段。其中口服多靶點(diǎn)激酶抑制劑索拉非尼已被臨床證實(shí)具有明確的療效，因此在局部晚期或轉(zhuǎn)移性HCC患者中得到廣泛應(yīng)用。但患者在治療過程中常常發(fā)生不良事件，被迫需要停藥或降低劑量。

選擇性體內(nèi)放射治療或放射性栓塞(RE)(即通過導(dǎo)管向腫瘤供血的肝動脈注射數(shù)百萬個90釔放射性微球，這些放射性微球，產(chǎn)生短程輻射殺滅腫瘤細(xì)胞，其輻射劑量最高是傳統(tǒng)放療量的40倍，同時對健康組織無損傷)。

法國研究者進(jìn)行的一項(xiàng)索拉非尼與RE比較的臨床研究未顯示出RE組有生存優(yōu)勢，但RE組患者生活質(zhì)量評分顯著高于索拉非尼組。由于亞太HCC患者病因?qū)W與西方患者不同，本研究(SIRveNIB)擬在亞太人群中探索RE與索拉非尼在局部晚期HCC患者中的有效性和安全性差異。

入組標(biāo)準(zhǔn)包括18歲以上確診為HCC患者，巴塞羅那分期B或C期，有/無門靜脈血栓。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：曾接受過兩種以上的肝動脈注射治療，曾接受過索拉非尼或VEGF抑制劑治療，曾接受過放射治療。主要終點(diǎn)指標(biāo)為OS，療效分析基于ITT數(shù)據(jù)集。次要終點(diǎn)指標(biāo)包括腫瘤緩解率(TRR)、疾病控制率(DCR)、PFS、至疾病進(jìn)展時間(TTP)。生活質(zhì)量評分(HRQoL)根據(jù)EQ-5D問卷評價。

結(jié)果顯示，2010年7月至2016年5月期間，亞太地區(qū)11個國家27個中心共360例患者入組，按照1:1比例隨機(jī)分配到RE組(182例)和索拉非尼治療組(178例)。

截至對ITT數(shù)據(jù)集分析時，共有266例患者死亡，中位生存時間在RE組和索拉非尼組分別為8.8個月和10.0個月(HR=1.1，95%CI 0.9~1.4，P=0.36);兩組PFS分別為5.8個月和5.1個月(HR=0.89，95%CI 0.7~1.1，P=0.31);兩組TTP分別為6.1個月和5.4個月，(HR=0.88，95%CI 0.7~1.1，P=0.29)。TRR在RE組顯著高于索拉非尼組(16.5% vs. 1.7%，P<0.001)，但DCR在兩組中無顯著差異。

整個臨床試驗(yàn)過程中共計(jì)出現(xiàn)1468人次治療相關(guān)不良事件，其中RE組437人次，索拉非尼組1031人次。發(fā)生3級以上不良事件的比例，RE組(36/130例，27%)顯著少于索拉非尼組(82/162例，50.6%)。常見的3級以上不良事件主要包括腹水(5/130例，3.8% vs. 4/162，2.5%)、腹痛(2.3% vs. 1.2%)、貧血(0 vs. 2.5%)及放射性肝損傷(1.5% vs. 0)。RE組發(fā)生嚴(yán)重不良事件的比例(27/130，20.8%)也低于索拉非尼組(57/162，35.2%)。

在局部中晚期未發(fā)生肝外轉(zhuǎn)移HCC患者中， RE組和索拉非尼組OS并無顯著差異。但RE組腫瘤緩解率更高，且治療的毒性及相關(guān)不良事件明顯低于索拉非尼組，因此對于部分患者可以建議采用RE治療。

(編譯 任登峰 張鋒)