美國德克薩斯大學(xué)Gorthi等發(fā)現(xiàn)BRCA1基因與尤文氏肉瘤這一兒科腫瘤間存在令人驚訝的聯(lián)系。(Nature. 2018; 555: 387-391. doi: 10.1038/nature25748)

尤因肉瘤是兒科骨和軟組織發(fā)生的侵襲性腫瘤，由染色體重排主要是 t(11;22)(q24:q12)導(dǎo)致，表達EWSR1蛋白的基因N末端反式激活結(jié)構(gòu)域與表達FLI1蛋白的基因C末端DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域融合。患者中位年齡為15歲，超過半數(shù)患者為青少年。研究者致力于探討為何尤文氏肉瘤對化療包括PARP1抑制劑治療敏感。

尤文氏肉瘤對基因毒性藥物如依托泊苷高度敏感，不過這種敏感性的潛在分子機制不明確。該研究發(fā)現(xiàn)，EWSR1和FLI1融合基因促進了腫瘤發(fā)生，融合基因產(chǎn)生的突變蛋白干擾正常的EWSR1蛋白功能。BRCA1在其中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，該研究明確了尤文氏肉瘤也是一類BRCA缺失腫瘤。

(編譯 張冉)