中山大學附屬腫瘤醫(yī)院馬駿教授團隊在鼻咽癌分子標記物研究方面獲得重要進展，首次報道了一組mRNA分子標簽有效預測局部晚期鼻咽癌轉(zhuǎn)移，相關(guān)研究成果在《柳葉刀·腫瘤》雜志發(fā)表。(Lancet Oncol.2018,19:382-393)

鼻咽癌是我國常見的頭頸腫瘤，其中以華南地區(qū)最多。約70%的鼻咽癌患者在就診時已經(jīng)處于局部區(qū)域晚期(無遠處轉(zhuǎn)移)，嚴重威脅著我國人民的生命健康。目前局部區(qū)域晚期鼻咽癌患者仍有20%~30%的在治療后會出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，成為治療失敗的主要原因。采取傳統(tǒng)的腫瘤臨床N分期方法，預測遠處轉(zhuǎn)移的準確性僅為57%左右;并且，相同分期的患者接受同樣的治療后常常出現(xiàn)不同的生存結(jié)局，臨床上缺乏有效的標志物指導鼻咽癌患者的治療方案選擇。

近年來，隨著分子生物學的發(fā)展，許多分子生物學指標被納入腫瘤預后評價體系，甚至引入了分子分期的概念。例如2016年美國國家癌癥綜合網(wǎng)絡(NCCN)指南已經(jīng)將21-基因檢測推薦用于激素受體陽性、淋巴結(jié)陰性的早期乳腺癌患者，評估患者疾病復發(fā)風險，并根據(jù)檢測結(jié)果決定是否在內(nèi)分泌治療的基礎上增加化療。顯然，信使RNA (mRNA)作為多種分子事件調(diào)控的靶標，其表達改變作為分子預后指標顯出良好地臨床應用前景。于是研究者提出：是否存在一組基因的表達改變可以預測鼻咽癌患者的轉(zhuǎn)移風險?如果有，是否可以用于指導臨床治療選擇?

針對上述情況，馬駿教授團隊開展了現(xiàn)今國際最大規(guī)模的鼻咽癌分子標志物研究，團隊通過表達譜芯片對接受治療后有無出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移的鼻咽癌組織全基因組表達水平進行對比分析，從數(shù)萬個基因中初步鎖定137個差異表達基因，再用回歸分類器的統(tǒng)計方法從410例患者中篩選13個遠處轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因構(gòu)建分子標簽，將病人分為高風險組和低風險組。結(jié)果顯示，高風險組患者5年遠處轉(zhuǎn)移率高達37%，低風險組則僅為9%。

這一發(fā)現(xiàn)對臨床有什么指導意義呢?令人興奮的是，該研究還發(fā)現(xiàn)，利用這組分子標簽可以區(qū)分鼻咽癌患者同期化療獲益人群。對于低轉(zhuǎn)移風險組的患者，其可以從接受同期化療中獲益，5年遠處轉(zhuǎn)移率從16%降低至5%;而高風險組患者則無顯著改善，提示這部分患者可能需要進一步強化治療，例如誘導化療，或者聯(lián)合靶向藥物甚至免疫治療等，有待進一步研究證實。

那么，這一13基因構(gòu)成的分子標簽(DMGN)與鼻咽癌傳統(tǒng)預后指標相比效果如何呢?研究團隊采用ROC對指標的敏感性和特異性進行綜合評價，發(fā)現(xiàn)單純臨床N分期預測遠處轉(zhuǎn)移的準確性僅為57%;將分子標簽與N分期等臨床指標相結(jié)合構(gòu)建鼻咽癌遠處轉(zhuǎn)移線列圖，則能夠?qū)㈩A測準確性由57%提高至75%(提高了18%)。

作為后續(xù)研究，馬駿教授團隊還研發(fā)出了鼻咽癌轉(zhuǎn)移風險預測試劑盒，可同時對13個鼻咽癌遠處轉(zhuǎn)移風險相關(guān)基因進行檢測;該試劑盒采用的檢測標本，取材自臨床常規(guī)可獲取的石蠟包埋組織,方便易行;據(jù)悉，目前試劑盒正在申報國家專利(待審批)。今后，局部晚期鼻咽癌患者可以很便捷地接受這一檢測，將有助于指導臨床醫(yī)生的治療選擇，低風險患者實行單純同期化療，對判斷為高遠處轉(zhuǎn)移風險的患者實行積極隨訪和強化治療，為患者的個體化治療提供有力依據(jù)。這對有效提高鼻咽癌患者生存期，降低個人、社會和政府醫(yī)療成本支出，以及更合理配置有限醫(yī)療資源均具有重要意義。

(供稿 中山大學腫瘤防治中心)