美國麻省總醫(yī)院Mahmood等報告的研究顯示，免疫檢查點抑制劑（ICI）治療后心肌炎的發(fā)生率可能比我們認為的要高，在抗腫瘤治療早期即可發(fā)生，惡性病程，大劑量類固醇激素治療有效。（J Am Coll Cardiol. 2018年3月13日在線版  doi: 10.1016/j.jacc.2018.02.037）

心肌炎是免疫檢查點抑制劑不常見但可能致命的毒性反應，相關(guān)研究不多。研究者發(fā)起了8家中心組成的多中心注冊點，2013年11月至2017年7月，共35例免疫檢查點抑制劑相關(guān)心肌炎發(fā)生，與105例接受免疫檢查點抑制劑治療患者隨機樣本進行比較，從病歷中獲取包括主要心血管不良事件（心血管死亡、心源性休克、心臟停博、有血流動力學意義的完全心臟傳導阻滯）在內(nèi)的共變量信息。

結(jié)果顯示，心肌炎發(fā)生率為1.14%，中位開始免疫檢查點抑制劑治療至心肌炎出現(xiàn)時間為34天。發(fā)生心肌炎患者的年齡為65歲±13歲，29%為女性，54%未發(fā)生其他免疫相關(guān)不良反應。與對照者相比，接受聯(lián)合免疫檢查點抑制劑治療患者心肌炎發(fā)生率更高（34% vs. 2%），糖尿病患者中心肌炎發(fā)生率更高（34% vs.13%）。

中位隨訪102天，16例（46%）患者發(fā)生主要心血管不良事件，其中38%射血分數(shù)正常。血清肌鈣蛋白水平升高提示心肌炎可能，94%的心肌炎病例中有肌鈣蛋白水平升高。肌鈣蛋白T≥1.5 ng/ml患者發(fā)生主要心血管不良事件風險增加3倍。89%的患者接受了類固醇激素治療，激素劑量較低患者肌鈣蛋白殘留和發(fā)生主要心血管不良事件率較高。

意大利研究者Tocchetti教授述評指出，目前研究報告的MACE率顯著高于以往，需要引起注意。監(jiān)測肌鈣蛋白水平可能有所幫助，但心血管篩查可能沒有太大價值，40%的射血分數(shù)正常的患者還是會發(fā)生主要心血管不良事件。

一般認為射血分數(shù)正常的心肌炎情況相對理想，多為自限性。但免疫檢查點抑制劑相關(guān)心肌炎則并非如此。目前仍需要更多研究進一步探討免疫檢查點抑制劑相關(guān)毒性反應，整合心血管-免疫-腫瘤學的評價手段有望為新型免疫療法保駕護航。

（編譯 石磊）