日本近畿大學Kudo等報告，對于晚期肝細胞癌患者，肝動脈灌注化療聯(lián)合索拉非尼并未顯著改善總生存。(Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018年4月7日在線版)

一項Ⅱ期臨床試驗顯示，肝動脈灌注化療聯(lián)合索拉非尼治療晚期不可切除肝細胞癌患者，顯示可觀的腫瘤控制和可處理的安全性。尚無隨機Ⅲ期試驗證實持續(xù)的肝動脈灌注化療聯(lián)合索拉非尼的療效。

該項開放標簽Ⅲ期隨機試驗(SILIUS)在日本31個中心展開，入組患者標準為：20歲及以上晚期肝細胞癌患者，不適合手術(shù)切除、局部消融或經(jīng)動脈栓塞化療;ECOG PS評分為0~1分;Child-Pugh評分為≤7分;骨髓、肝、腎功能良好。

患者按1︰1比例隨機分組分別接受索拉非尼(400 mg，bid)或持續(xù)的肝動脈灌注化療(順鉑20 mg/m2 d1，8;氟尿嘧啶 330 mg/m2，d1~5天，d8~12，每28天為一周期)聯(lián)合索拉非尼(400 mg，bid)。主要研究終點為總生存。該研究在網(wǎng)站注冊，編號為NCT01214343。

2010年11月4日至2014年6月10日，206例患者隨機分組，103例分入索拉非尼單藥組，103例分入肝動脈灌注化療聯(lián)合索拉非尼組，聯(lián)合組1例患者隨機后退出研究。肝動脈灌注化療聯(lián)合索拉非尼組和索拉非尼單藥組的中位總生存相似，分別為11.8個月和11.5個月(HR=1.009，95%CI 0.743~1.371，P=0.955)。

肝動脈灌注化療聯(lián)合索拉非尼組的3~4級不良事件更常見，包括貧血(17% vs. 6%)，中性粒細胞減少(17% vs. 1%)，血小板減少(34% vs. 12%)、厭食(14% vs. 6%)。

(編譯 林海)